太原市社區(qū)老年人輕度認知功能障礙現患及轉歸流行病學研究.pdf

1、研究背景：隨著世界人口老齡化發(fā)展，癡呆正在成為一個全球性公共衛(wèi)生問題。輕度認知功能障礙(MCI)是介于正常老化和癡呆或阿爾茲海默病(AD)之間過渡階段，處于此階段個體存在超出其年齡范圍的記憶或其它認知障礙，但仍能維持功能完好，且達不到癡呆的診斷標準。研究MCI的人群分布特征和轉歸影響因素對于實現癡呆的早期防治和臨床前預警有重要價值。 目的: 1．了解太原市城區(qū)65歲以上老年人輕度認知障礙的現患率及人群分布特征。

2、2．探明不同人口學特征、疾病史、遺傳特征人群(不同ApoEε4)及人格特征人群(依據16種基本人格與4個次元因素)MCI轉歸結果及影響因素的差異。 3．探明全血APP基因、血脂及apoEε4在由MCI發(fā)展為癡呆中獨立作用、相互關系和聯合作用。 4．探明老年癡呆早期認知功能障礙的特點，在MCI階段中哪些指標是老年癡呆的危險信號? 5．提出判定發(fā)展為老年性癡呆敏感、特異、廉價、實用的檢測手段及指標。 對象和方

3、法: 本研究采用傳統(tǒng)、規(guī)范流行病學設計方案，分為現況研究、病例對照研究、巢氏病例對照研究和隊列研究四個部分。 1．研究對象: 在太原市范圍內，采用整群隨機抽樣方法調查社區(qū)65歲以上老年人6192人，在基底人群中篩選600MCI對象構成隊列人群，按半年一次隨訪計劃，完成三次隨訪。 2．研究方法: ①基線調查。對符合納入標準的6192名老年人進行集中和入戶調查，MCI診斷標準參考DSM—Ⅳ“輕微神經認

4、知障礙”，采用MMSE、GDS、ADL，對研究人群進行認知功能評定，可疑MCI及老年癡呆患者由神經科醫(yī)師進一步做出診斷，排除特定原因引起的MCI，從中篩查MCI者600人。 ②病例對照研究。病例和對照采用n：m不等比匹配方法進行選取，按照前述標準入選患MCI者423人。對照年齡與病例年齡在±2歲，性別相同，文化程度一致，無嚴重軀體疾病能完成神經心理測驗，上述記憶、認知等檢查均正常，最終入選995人。應用cox回歸模型進行不等比匹

5、配Logistic回歸分析，分析社會人口學、生活方式、疾病史、人格特征、生理、血清生化及基因型別指標對MCI發(fā)生的影響作用。 ③巢氏病例對照研究。由600名患輕度認知功能損害的社區(qū)老年居民組成隨訪隊列，與基線調查相比，智商降低1個SD被認為認知減退，按年齡、性別、文化程度1：1匹配后形成認知減退組和對照組后進行影響因素分析。 ④隊列研究。篩選600MCI對象構成隊列人群，按半年一次隨訪預定計劃，分別于2007年11月、2

6、008年6月、2008年12月完成三次隨訪。中文版MMSE、GDS、ADL、WAIS—RC比較MCI和認知正常受試者轉化為癡呆、AD或VD的年轉化率。采用cox回歸模型分析上述基線指標(一般人口學特征、疾病史、基因標記、人格特征、血清生化指標)對MCI者發(fā)生認知減退轉化的預測價值。 ⑤實驗室檢查。對全部MCI和老年癡呆患者抽取靜脈血，檢測血中ApoEε4、全血APP基因表達、血脂系列。所有指標均設正常對照進行群組比較研究。對所有

7、MCI和老年癡呆患者采用16PF測定人格，同時采用韋氏成人智力量表(WAIS—RC)進行智商評估。 ⑥統(tǒng)計分析。EpiDate3.0軟件建立數據庫進行兩次數據錄入。采用SPSS13.0軟件進行分析，首先進行單因素分析，在此基礎上結合專業(yè)知識，用多因素分析方法對某些可能引起混雜作用變量進行調整。多因素分析采用1：1匹配Logistic回歸模型及n：m不等比匹配Logistic回歸模型分析。隨訪資料按照人年法計算發(fā)病密度及比較轉化為

8、認知減退RR和95％CI；采用Log—rank檢驗對每一指標不同水平隨訪對象認知減退轉歸比較。所有統(tǒng)計檢驗均為雙側檢驗。轉歸影響因素篩選若是不可控制變量采用Cox Regression過程，可控制變量采用Cox w/Time-depCov過程完成。 結論： 1．社區(qū)65歲以上老年人群存在較高MCI發(fā)生率，此部分人群作為老年癡呆的高危人群給予足夠關注，加強防范。 2．MCI是介于認知正常和認知減退之間的一種過渡階段

9、的認知障礙，MCI轉化為認知減退結局的危險性遠遠大于認知正常受試者。 3．橫斷面研究顯示：人口學特征中高齡、老年女性、較低文化程度、體力勞動、獨身是MCI發(fā)生的危險因素。年齡與性別存在明顯交互作用，提示高齡女性是MCI發(fā)生的高危人群，應引起重視。 4．回顧性研究顯示：體力勞動、不健康生活方式、罹患糖尿病、高血壓、高血糖、高血脂、抑郁癥、腦血管病變發(fā)生風險是老年人MCI發(fā)生的可疑危險因素，嗅覺減退、內向人格、攜帶ApoEε

10、4型等位基因可作為預示MCI發(fā)生的早期指征，ApoEε4基因型和LDL存在交互作用。 5．前瞻性研究顯示：人口學特征(高齡、女性、較低文化程度)、疾病史(罹患糖尿病和腦出血)、ApoEε4基因型攜帶者、血清較高血糖、膽固醇及低密度脂蛋白及內向、焦慮人格特征是影響轉歸危險因素，堅持腦力勞動、健康生活方式、降低糖尿病、高血壓、高血糖、高血脂、腦血管病變發(fā)生風險是預防老年人認知減退主要手段，內向人格、攜帶ApoEε4型等位基因可作為預