尿毒癥毒素作為誘發(fā)性危險或穩(wěn)態(tài)相關分子模式的研究.pdf

1、目的：
　　研究某些內源性代謝產物在慢性腎臟病患者體內濃度升高的機制，以及這些內源性代謝產物是否可以激活危險信號相關分子模式受體，誘導炎癥發(fā)生，并進一步分析這些內源性代謝產物的調控機制。
　　方法：
　　在代謝產物以及基因數(shù)據(jù)庫中，找到尿毒癥毒素受體及其關鍵合成酶與轉化酶的編碼基因。在NIH-Geo數(shù)據(jù)庫中找到代謝性疾病及炎癥通路相關的13個微陣列數(shù)據(jù)庫，使用GEO2R的分析方法分析尿毒癥毒素相關基因，選擇p?0.05

2、的基因分析結果。
　　結果：
　　在慢性腎臟病中，小分子尿毒癥毒素種類占人體小分子代謝產物的1/80；尿毒癥毒素濃度不只在慢性腎臟病中升高，在其他疾病中也會升高；蛋白結合型尿毒癥毒素可以促進或抑制炎癥因子的表達；與代謝綜合征和2型糖尿病患者相比，慢性腎臟病患者腎小管及心血管疾病患者脂肪組織中尿毒癥毒素基因顯著升高；caspase-1通路和TNF-alpha通路明顯上調尿毒癥毒素基因表達；調節(jié)性T細胞顯著下調尿毒癥毒素基因的表

3、達。游離性尿毒癥毒素中，20％促進炎癥反應，12%抑制炎癥反應；蛋白結合型尿毒癥毒素中，14%促進炎癥反應，5%抑制炎癥反應；在尿毒癥相關代謝性疾病中，19.52％尿毒癥毒素相關基因表達上調，33.14%尿毒癥毒素相關基因表達下調。
　　結論：
　　結論：
　　尿毒癥毒素由于腎臟濾過功能衰竭而被動積累，并且在慢性腎臟病中選擇性濃度升高。尿毒癥毒素可以作為危險或穩(wěn)態(tài)相關分子模式調控炎癥反應，其調控途徑為包括caspase