褪黑素在大鼠蛛網膜下腔出血后神經源性肺水腫的作用.pdf

1、目的：
　　神經源性肺水腫(Neurogenic pulmonary edema，NPE)是蛛網膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)后的一種嚴重的并發(fā)癥，其產生會增加SAH患者的死亡率。在SAH大鼠的實驗中，褪黑素(melatonin)是可以減少SAH大鼠死亡率和改善神經功能障礙的一種具有神經保護作用的抗氧化劑。然而其具體的保護機制尚未明確。本研究旨在探討melatonin在SAH后NPE中的作用及

2、其可能的保護機制。
　　方法：
　　采用改良血管內穿刺法制作SAH模型。75只雄性SD大鼠隨機分成以下3組:SAH+ melatonin組（SAH+melatonin組）;SAH+溶劑組（SAH+vehicle組）;假手術+溶劑組（Sham+vehicle組）。SAH后24 h進行神經源性肺水腫的鑒定，明膠酶譜、肺組織組織化學染色及TUNEL染色、MPO、 Caspase-1、 IL-1β和MMP9、ZO-1、Occludi

3、n、cleaved caspase-3表達水平進行檢測;同時對各組大鼠手術后24h神經功能評分及死亡率進行統計分析。
　　結果：
　　與sham+vehicle組比較，SAH后肺部組織中的蛋白MMP9、ZO-1、 Occludin、表達明顯增多，同時MPO、Caspase-1、IL-1β、cleaved caspase-3表達明顯增多，細胞凋亡、炎性細胞浸潤、肺泡毛細血管屏障通透性、肺水腫及神經功能缺損明顯加重(P＜0.05

4、);與SAH+vehicle組比較，melatonin干預后大腦皮層MMP9、ZO-1、Occludin、以及MPO、Caspase-1、IL-1β、cleaved caspase-3表達顯著性降低，炎性細胞浸潤、肺泡毛細血管屏障破壞和腦水腫明顯減輕，凋亡細胞數目明顯減少，同時神經功能得到改善(P＜0.05);
　　結論：
　　我們研究提示melatonin治療可減輕SAH后NPE。Melatonin減輕NPE的機制可能與抑