Th22細(xì)胞及其效應(yīng)因子IL-22與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及合并間質(zhì)性肺病相關(guān)性的研究.pdf

1、目的:類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫性疾病，其特征是慢性、對(duì)稱性的周?chē)P(guān)節(jié)炎癥，以關(guān)節(jié)滑膜損傷為主要表現(xiàn)，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失，病變還可引起其他系統(tǒng)的損害，如呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等。因肺部有豐富的結(jié)締組織及血液供應(yīng)，是易受累的臟器，其中間質(zhì)性肺病(interstitial lung disease，ILD)是最主要的肺部表現(xiàn)。RA的病因尚未完全闡明，目前認(rèn)為自身免疫反應(yīng)以及相關(guān)細(xì)胞因子

2、在RA的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。CD4+輔助性T細(xì)胞(Th cell)是免疫應(yīng)答和炎性疾病中的主要調(diào)節(jié)者，在RA的發(fā)病中占有重要作用。Th22細(xì)胞是Th細(xì)胞的新的亞群，以產(chǎn)生IL-22為主要特征，IL-6和TNF-α在體內(nèi)誘導(dǎo)初始性T細(xì)胞分化成為T(mén)h22細(xì)胞，抗原呈遞細(xì)胞如漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞通過(guò)直接接觸或間接作用誘導(dǎo)Th22細(xì)胞發(fā)生極化。Th22細(xì)胞及其相關(guān)因子IL-22可能在RA的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。本研究通過(guò)檢測(cè)RA患者外周血T

3、h22細(xì)胞數(shù)量以及血清中IL-22的水平，探討Th22細(xì)胞及其效應(yīng)因子在RA發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法:入選來(lái)自2013年11月至2014年9月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院住院的RA患者40例，均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（American College ofRheumatology, ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(European League AgainstRheumatism，EULAR)2010年修訂的RA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，入院前3個(gè)月未曾應(yīng)

4、用免疫抑制劑及生物制劑治療;所有患者均為疾病活動(dòng)期，DAS28評(píng)分均＞3.2。選取20例健康查體者作為正常對(duì)照。本研究把RA患者分為兩組，其中合并間質(zhì)性肺病的患者20例，命名為RA-ILD組，未合并間質(zhì)性肺病患者20例命名為RA-NILD組，ILD診斷參照2011年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(American Thoracic Society，ATS)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)(European RespiratorySociety，ERS)提出的ILD診斷標(biāo)準(zhǔn)

5、。
　　RA患者均記錄年齡、病程、癥狀、關(guān)節(jié)腫痛數(shù)以及血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)、DAS28評(píng)分等相關(guān)指標(biāo)。采用流式細(xì)胞儀(Flow cytometric，F(xiàn)CM)檢測(cè)RA患者及健康對(duì)照組外周血中Th22細(xì)胞的數(shù)量，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定RA患者及健康對(duì)照組血清中IL-22的表達(dá)水平;對(duì)RA組與健康對(duì)照組、RA-ILD組和RA-NILD組外周血中Th22細(xì)胞及IL-22表達(dá)水平進(jìn)行比較，并分析Th

6、22細(xì)胞及IL-22與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系。
　　數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，對(duì)于符合正態(tài)分布及方差齊的兩樣本比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，對(duì)于不符合正態(tài)分布的兩組間均數(shù)比較采用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、臨床資料:RA患者40例，其中男性14例，女性26例;平均年齡(59.05±10.55

7、)歲;病程1個(gè)半月～40年，中位病程30個(gè)月。健康對(duì)照組20例，男性8例，女性12例;平均年齡（59.95±6.73）歲。RA組與健康對(duì)照組在性別、年齡構(gòu)成等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。RA組:ESR（66.23±28.46）mm/h、CRP（32.09±29.82）mg/L、DAS28評(píng)分（6.04±0.71），RF(647.05±769.87)。RA-NILD患者20例，男性7例，女性13例;平均年齡(58.10±9.42)歲

8、;病程2個(gè)月～9年，中位病程12個(gè)月。RA-ILD患者20例，男性7例，女性13例;平均年齡(60.00±11.74)歲;病程1個(gè)半月～40年，中位病程108個(gè)月。RA-NILD組:ESR（58.75±27.04）mm/h、CRP（31.84±32.56）mg/L、DAS28評(píng)分（5.91±0.78）、RF(434.05±485.22);RA-ILD組:ESR(73.70±28.52)mm/h、CRP（32.35±27.66）mg/L、

9、DAS28評(píng)分（6.17±0.63）、RF（758.87±944.06）。RA-NILD組與RA-ILD組在性別、年齡、疾病活動(dòng)度等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2、 RA患者及健康對(duì)照組外周血Th22的表達(dá):
　　RA患者外周血Th22細(xì)胞的百分率為（0.15±0.07）％，較健康對(duì)照組(0.09±0.05)％明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　RA-ILD患者外周血Th22細(xì)胞的百分率為（0

10、.18±0.07）％，較RA-NILD組（0.13±0.05）％升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、RA患者及健康對(duì)照組血清IL-22的水平:
　　RA患者血清IL-22的水平為（83.35±6.99）ng/L，與健康對(duì)照組（60.64±4.77）ng/L相比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　RA-ILD患者血清IL-22的水平為（86.85±5.81）ng/L，與RA-NILD組（79.85

11、±6.38）ng/L相比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　4、RA患者外周血Th22細(xì)胞的百分率與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性:(Table3)
　　RA患者外周血Th22細(xì)胞的百分率與ESR、RF及DAS28評(píng)分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.336，0.377，0.577，P＜0.05)，Th22與CRP無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(P＞0.05）。
　　RA-NILD患者Th22細(xì)胞的百分率與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性:通過(guò)直線相關(guān)性分

12、析顯示，RA-NILD患者外周血Th22細(xì)胞表率與ESR及DAS28評(píng)分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.609，0.634，P＜0.05)，與CRP及RF均無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。
　　RA-ILD患者Th22細(xì)胞的百分率與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性:通過(guò)直線相關(guān)性分析顯示，RA-ILD患者外周血Th22細(xì)胞的百分率與RF及DAS28評(píng)分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.451，0.520，P＜0.05)，與ESR及CRP無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。
　　

13、5、RA患者血清IL-22的水平及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性:
　　RA患者血清IL-22水平與ESR及DAS28評(píng)分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.406，0.576，P＜0.05)，IL-22與CRP及RF無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(P＞0.05）。
　　RA-NILD患者血清IL-22水平與ESR及DAS28評(píng)分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.473，0.632，P＜0.05)，IL-22與CRP及RF無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。

14、>　　RA-ILD患者血清IL-22水平與RF及DAS28評(píng)分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.487，0.486，均P＜0.05)，IL-22與ESR及CRP無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、RA組患者外周血中Th22細(xì)胞水平及血清中IL-22水平較健康對(duì)照組顯著升高，Th22細(xì)胞表達(dá)水平與患者ESR、RF及DAS28呈正相關(guān)，IL-22水平與患者ESR及DAS28呈正相關(guān)，說(shuō)明Th22細(xì)胞可能在RA的發(fā)