峨參內酯聯合5-FU抗結腸癌作用研究.pdf

1、目的：探討峨參內酯對人結腸癌細胞HCT116細胞體外的抗腫瘤活性及其作用機制;探討峨參內酯對CT26小鼠移植瘤的體內抗腫瘤活性;探討峨參內酯對HT29裸鼠移植瘤的體內抗腫瘤活性。
　　方法：⑴采用CCK法檢測峨參內酯對HCT116結腸癌平面細胞以及HCT116結腸癌多細胞球模型的抑制作用，并探討高、中、低劑量峨參內酯聯合氟尿嘧啶對HCT116多細胞球模型的抑制作用；⑵采用Western Blot檢測峨參內酯聯合氟尿嘧啶對結腸癌HC

2、T116多細胞球模型FAK以及iNOS的表達；⑶采用鼠源結腸癌細胞CT26建立Balb/c小鼠移植瘤模型，造模后隨機將小鼠分為5組，分別為峨參內酯組、5-FU組、5-FU+峨參內酯組作為藥物治療組，模型組及空白組給予0.5％CMC-NA以及生理鹽水作為對照。治療結束后，觀察小鼠的一般狀態(tài)、胸腺指數、脾臟指數、藥物的抑瘤率，通過ELISA初步檢測各組小鼠血清中COX2、iNOS和NF-KB的表達情況；⑷采用人源結腸癌細胞HT29建立Bal

3、b/c裸鼠移植瘤模型，造模后隨機將裸鼠分為7組，分別為峨參內酯中劑量組、5-FU組、5-FU+峨參內酯高（中、低）劑量組作為藥物治療組，模型組及空白組給予0.5％CMC-NA以及生理鹽水作為對照。治療結束后，觀察小鼠的一般狀態(tài)、脾臟指數、藥物的抑瘤率。
　　結論：①峨參內酯對結腸癌細胞HCT116二維細胞、三維多細胞球具有抑制作用，二維細胞IC50=15.290μg/ml，三維多細胞球IC50=23.455μg/ml，且作用呈一定

4、的劑量依賴性；②聯合運用峨參內酯、5-FU，能夠顯著提高其對HCT116三維多細胞球的抑制作用，隨著峨參內酯濃度的增高，其對HCT116多細胞球的抑制作用顯著升高，與峨參內酯的濃度呈一定的劑量依賴性；③峨參內酯聯合5-FU能夠顯著抑制HCT116細胞FAK蛋白與iNOS蛋白的表達；④峨參內酯對Balb/c小鼠CT26結腸癌皮下移植瘤具有一定的抑制作用，抑瘤率為18.81％，單獨應用化療藥物5-FU的抑瘤率為76.60％,聯合應用峨參內酯

5、和5-FU的抑瘤率為89.44％。峨參內酯與5-FU聯用起到了減毒增效的作用；⑤峨參內酯能夠提高實驗小鼠的胸腺指數和脾臟指數，降低實驗小鼠血清中COX2、iNOS、NF-κB的濃度；⑥峨參內酯對Balb/c裸鼠人結腸癌細胞HT-29皮下移植瘤具有一定的抑制作用，抑瘤率為21.86％，單獨應用化療藥物5-FU的抑瘤率為33.63％，聯合應用5-FU和峨參內酯高、中、低劑量組的抑瘤率分別為50.53％、42.18％、35.21％。峨參內酯與