山姜素通過上調水通道蛋白1減輕胰源性肺損傷的機制研究.pdf

1、目的：急性重癥胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）發(fā)病急、病情兇險、預后差、病死率高，早期容易并發(fā)多臟器功能衰竭，尤其是急性肺損傷（acute lung injury, ALI）。ALI是一種肺泡毛細血管膜彌散性損傷導致肺水腫和肺不張，臨床表現(xiàn)為呼吸窘迫和頑固性低氧血癥綜合征。臨床統(tǒng)計研究顯示1周內死亡的SAP患者約60％伴有肺損傷。目前治療SAP的方法很多，主要包括傳統(tǒng)內科治療、外科手術治療和炎癥介質

2、治療，但效果均差強人意，且副作用大。因此尋找有效靶向藥物治療對于提高患者治愈率是十分必要的。我們前期研究發(fā)現(xiàn)草豆蔻提取物中的黃酮類化合物——山姜素對急性重癥胰腺炎所致的肺損傷具有一定的作用的影響，但是具體機制不是十分清楚，本研究主要目的是通過體內外實驗探討山姜素減輕胰源性肺損傷程度的具體機制及意義。
　　方法：通過體內試驗利用基因敲除鼠和正常鼠建立胰源性肺損傷模型，體外實驗模型建立是應用濃度為1.0 mg/l的脂多糖（lipopo

3、lysaccharide, LPS）作用于肺微血管內皮細胞，誘導產生急性肺微血管內皮細胞損傷模型；體內外模型建立成功后應用不同濃度的山姜素作用于肺損傷模型，觀察山姜素對急性重癥胰腺炎并發(fā)肺損傷的保護作用。采用免疫組化及Western blot、RT-PCR、MTT等技術法檢測LPS誘導的急性肺微血管內皮細胞損傷模型中人肺微血管內皮細胞存活率及動物模型中肺組織及細胞中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α

4、）及水通道蛋白-1（aquaporins, AQP-1）表達變化。
　　結果：LPS誘導后肺微血管內皮細胞及動物模型肺損傷組織中TNF-α蛋白表達明顯上調，而AQP-1的表達下降，分別用不同濃度的山姜素作用于LPS誘導的肺微血管內皮損傷模型及動物模型肺組織損傷后，TNF-α蛋白的表達與模型組相比明顯受到抑制（p<0.05）。而AQP-1 mRNA及蛋白的表達明顯提高。
　　結論：我們的研究證實山姜素能減輕急性重癥胰腺炎所致的