DEHP暴露對幼鼠海馬性激素水平及相關蛋白酶表達的影響研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 DEHP暴露對幼年大鼠的一般毒性作用
　　目的：研究DEHP暴露對幼年大鼠的一般毒性作用。
　　方法：選取3周齡SD雌、雄性幼鼠各40只，按體重隨機分為5個組：溶劑對照組、0.5、5、50和500 mg/kg/d DEHP劑量組，每組8只，連續(xù)灌胃染毒4周。所有幼鼠均于末次染毒后次日處死，取血、分離血清。取心、肝、脾、肺、腎、腦、卵巢/睪丸等臟器，稱重，計算其臟器系數(shù)。<

2、br>　　結果：（1）雌性幼鼠：與溶劑對照組，500mg/kg/d DEHP劑量組肝臟和腎臟臟器系數(shù)明顯增加（P<0.01），50mg/kg/d DEHP劑量組的腎臟臟器系數(shù)明顯增加（P<0.05），各染毒組體重增加值沒有明顯差異（P>0.05），各組幼鼠卵巢亦未見明顯的病理改變。（2）雄性幼鼠：與溶劑對照組，0.5、500mg/kg/d DEHP劑量組幼鼠在染毒第14日時體重增加值明顯增加（P<0.05），但染毒結束時各組均未見明顯的

3、體重差異。與溶劑對照組，500mg/kg/d DEHP劑量組睪丸出現(xiàn)較明顯的支持細胞間隙增大、生精小管管腔狹窄等病理改變，睪丸臟器系數(shù)明顯降低（P<0.05），肝臟臟器系數(shù)明顯增加（P<0.01）。
　　結論：DEHP暴露可能會對幼鼠肝臟、腎臟、睪丸造成損害，并表現(xiàn)出一定的性別差異。
　　第二部分 DEHP暴露對幼年大鼠血清及卵巢/睪丸氧化應激的影響
　　目的：研究DEHP暴露對幼年大鼠血清、卵巢/睪丸氧化損傷水平的影

4、響。
　　方法：采用MDA、SOD等氧化損傷試劑盒檢測幼鼠血清、卵巢/睪丸氧化應激水平。
　　結果：（1）雌性幼鼠：與溶劑對照組相比，500mg/kg/d DEHP劑量組幼鼠卵巢MDA、ACP含量顯著增加（P<0.05），血清SOD、GSH等氧化應激水平未見明顯變化（P>0.05）。（2）雄性幼鼠：500mg/kg/d DEHP劑量組睪丸的MDA、SOD、ACP明顯增加（P<0.05），血清氧化應激水平未見明顯變化（P>0.

5、05）。
　　結論：DEHP會增加幼鼠卵巢/睪丸的氧化應激水平，血清氧化損傷可能較組織不敏感。
　　第三部分 DEHP暴露對幼年大鼠性激素水平的影響
　　目的：研究DEHP暴露對幼年大鼠血清及海馬性激素水平的影響。
　　方法：利用ELISA法測定幼鼠血清卵泡雌激素（FSH）、黃體生成素（LH）和血清、海馬雌二醇（E2）和睪酮（T）含量。
　　結果：（1）雌性幼鼠：與溶劑對照組相比，500 mg/kg/d D

6、EHP劑量組幼鼠血清LH水平明顯升高（P<0.05）；5 mg/kg/d DEHP劑量組血清E2水平顯著降低（P<0.05），0.5 mg/kg/d DEHP劑量組海馬E2水平明顯降低（P<0.05）。（2）雄性幼鼠：與溶劑對照組，50、500mg/kg/d DEHP劑量組血清FSH水平顯著升高（P<0.05），5、50、500mg/kg/d DEHP劑量組血清LH水平明顯升高（P<0.05）；5mg/kg/d DEHP劑量組血清T水平

7、明顯升高（P<0.05），各組間海馬T水平未見明顯差異（P>0.05）。
　　結論：DEHP幼年期暴露可能會影響血清性激素的水平，并對雌性幼鼠腦組織海馬E2水平產(chǎn)生影響。
　　第四部分 DEHP暴露對幼年大鼠海馬性激素合成關鍵酶表達的影響
　　目的：研究DEHP暴露對幼年大鼠海馬性激素合成關鍵酶表達的影響。
　　方法：免疫組織化學法檢測雌性幼鼠海馬組織雌激素合成關鍵酶（P450arom）和雄性幼鼠雄激素合成關鍵酶

8、（3β-HSD、P450c17、P450scc）的表達。
　　結果：（1）雌性幼鼠：海馬組織CA1~CA3及DG區(qū)均有P450arom陽性表達，其中DG區(qū)表達相對明顯；P450arom主要定位于細胞漿、細胞核。與溶劑對照組相比，0.5、5mg/kg/d DEHP劑量組海馬P450arom平均光密度明顯減?。≒<0.05）。（2）雄性幼鼠：海馬組織CA1~CA3及DG均能觀察到3β-HSD、P450 C17和P450scc陽性表達區(qū)

9、，且均為DG區(qū)表達相對明顯。3β-HSD、P450c17表達主要定位于細胞膜，P450scc在細胞膜和細胞漿中都有表達。與溶劑對照組相比，0.5、5mg/kg/d DEHP劑量組海馬P450c17平均光密度明顯增加（P<0.05），0.5mg/kg/d DEHP劑量組海馬P450scc平均光密度顯著升高（P<0.05），各組3β-HSD的平均光密度未見明顯差異（P<0.05）。
　　結論：較低劑量DEHP暴露可能更易影響到海馬E2