低強度超聲預防頜骨放射性骨壞死的實驗研究.pdf

1、目的：
　　作為頭頸部惡性腫瘤放療后嚴重的并發(fā)癥之一，頜骨放射性骨壞死(Osteoradionecrosis of jaws，ORNJ)極大地限制了腫瘤的放療療效。鑒于ORNJ的難治性，如何預防放療患者ORNJ的發(fā)生已成為一個受到廣泛關注的課題。高壓氧(Hyperbaric oxygen，HBO)是一種重要的輔助預防手段，常被用于頭頸部腫瘤患者放療前后以降低并發(fā)ORNJ的風險。然而HBO存在療效有爭議、毒副作用大、價格昂貴、可利用

2、的設備少等缺點，極大地限制了它的應用。研究證實低強度超聲對ORNJ具有良好的療效。經(jīng)超聲治療后，已發(fā)生ORNJ的下頜骨微血管明顯增加，下頜骨代謝水平和代謝能力顯著增強，骨的結構也出現(xiàn)好的改善。由于超聲具有簡單、方便、安全、經(jīng)濟、超聲儀器易于購得等優(yōu)點，已有學者提出使用低強度超聲預防ORNJ的發(fā)生。但是目前國內外尚無相關的體內實驗證明。本課題嘗試探索低強度超聲對ORNJ的預防作用，同時探討超聲預防ORNJ形成的機制，以期為臨床應用奠定理論

3、基礎。
　　方法：
　　健康成年雜種犬15只，雌雄不限，年齡2-3歲，體重12-16kg，隨機分為實驗組(n=10)和對照組(n=5)。實驗組接受單次劑量為28Gy的X射線照射后，又隨機分為A組(n=5)和B組(n=5);對照組不接受射線照射。放療結束后1個月，拔除所有動物下頜雙側第四前磨牙。B組立即予以低強度超聲處理，超聲作用方式為強度150mW/cm2，以1kHz的頻率發(fā)射，周期為200μ s（1∶4脈沖），頻率為1MH

4、z的正弦脈沖波，20分鐘/次，1次/天，共20天。A組和對照組不做處理。拔牙后2個月，局部檢查拔牙創(chuàng)愈合情況并通過CBCT觀察照射區(qū)下頜骨骨質變化。Micro-CT掃描觀察拔牙創(chuàng)周圍骨組織的骨體積分數(shù)(BV/TV)、骨表面積和骨體積比值(BS/BV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁數(shù)量(Tb.N)、骨小梁分離度(Tb.Sp)、及骨小梁模式因子(TBPF)。掃描電鏡觀察骨組織的超微結構形態(tài)變化。CD31免疫熒光檢測骨組織中的微血管密度變

5、化。所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0進行處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　?、僬丈浜?周，A組和B組均出現(xiàn)進食困難、流口水、口腔內黏膜潰爛等癥狀。拔牙后2個月，檢查發(fā)現(xiàn)A組局部口內拔牙創(chuàng)口仍不愈，骨面暴露，牙槽窩骨壁無活力，而B組在經(jīng)過20天超聲預防處理后，拔牙創(chuàng)口可見軟組織覆蓋，趨于愈合;對照組拔牙創(chuàng)口已經(jīng)愈合。
　　②CBCT掃描示A組動物照射區(qū)骨質局限性密度減低，骨小梁稀疏，骨皮質表面不光滑，遭受

6、不規(guī)則破壞，呈蟲蝕狀;但經(jīng)過超聲預防的B組骨密度明顯高于A組，骨質破壞程度相對較輕;對照組骨密度正常，無骨質破壞。A組、B組及對照組的拔牙創(chuàng)周圍骨密度分別為609.48±53.77、829.65±81.46、1051.26±99.55HU。各組之間比較均有統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。
　?、鄹鶕?jù)大體觀察和CBCT掃描結果，無論是A組還是B組，所有的動物均形成ORNJ，盡管B組動物臨床表現(xiàn)好于A組，提示低強度超聲無法預防ORNJ的形

7、成。
　?、躆icro-CT掃描結果顯示，對照組的骨體積分數(shù)、骨小梁厚度、骨表面積和骨體積比值和骨小梁數(shù)量大于A組和B組，而B組的上述這些參數(shù)均大于A組。B組的骨小梁分離度和骨小梁模式因子小于A組，而對照組的骨小梁分離度和骨小梁模式因子則小于A組和B組。統(tǒng)計結果顯示，各組比較均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　⑤掃描電鏡結果顯示A組骨皮質有較多裂隙，骨松質局部多處呈現(xiàn)窩洞樣的破壞;B組骨皮質裂隙較少，骨松質亦有窩洞樣的破壞

8、，但程度明顯減輕。對照組骨皮質完整，無裂隙，骨松質無破壞。
　　⑥A組動物骨組織切片中，極少量的CD31陽性表達;B組中有一定表達，而在對照組中表達最高，提示A組牙槽骨中微血管密度很低，B組中微血管密度明顯高于A組，但仍較對照組低。
　　結論：
　?、俪晒⑷骂M骨放射性骨壞死模型。
　?、诘蛷姸瘸暡荒茴A防ORNJ的形成，但能顯著改善ORNJ的癥狀。
　?、鄣蛷姸瘸暱赡苁峭ㄟ^抵抗射線對骨組織的損傷和增