鈣敏感受體調(diào)控MAPK途徑參與癲癇大鼠心肌細(xì)胞凋亡.pdf

1、目的：探討慢性癲癇大鼠模型的心肌改變；其模型心肌細(xì)胞中是否有鈣敏感受體（calcium-sensing receptor，CaSR）的異常表達(dá)；CaSR在癲癇大鼠心肌中引起心肌細(xì)胞凋亡是否有絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated proteinkinase，MAPK）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的參加。
　　方法：戊四氮（pentetrazole，PTZ）亞驚厥劑量（35 mg/kg)持續(xù)腹腔注射28天后停藥一周，再用相同劑量的P

2、TZ測(cè)試，出現(xiàn)連續(xù)5次Ⅱ級(jí)以上發(fā)作者視為點(diǎn)燃成功；Wistar健康雄性大鼠24只隨機(jī)分為兩組：正常對(duì)照組和癲癇組；對(duì)照組以等容生理鹽水代替PTZ腹腔注射。紫外分光法檢測(cè)血清肌酸激酶（phosphocreatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase，CK-MB）。超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心肌功能。HE染色光鏡下觀察癲癇大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)變化；透射電鏡下觀察心肌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)。W

3、estern Blot檢測(cè)癲癇大鼠心肌中CaSR蛋白，細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular-signal regulatedprotein kinase，ERK），p-ERK（protease extracellular-signal regulatedprotein kinase），p-JNK（protease c-Jun amino-terminal kinase）表達(dá)情況。
　　結(jié)果：癲癇組CK、CK-MB含量明顯

4、高于對(duì)照組。超聲心動(dòng)圖顯示心臟順應(yīng)性下降，左室功能降低，E/A<1。心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)顯示損傷嚴(yán)重，光鏡下，心肌細(xì)胞橫紋模糊，肌節(jié)攣縮，部分胞漿溶解、消失；電鏡下，心肌細(xì)胞水腫，心肌纖維排列稍紊亂，線粒體腫脹，糖原減少；CaSR蛋白，p-JNK表達(dá)均明顯高于對(duì)照組，ERK與對(duì)照組相比降低，p-ERK改變不明顯。
　　結(jié)論：慢性癲癇可誘發(fā)心肌改變，CaSR表達(dá)增多可能參與癲癇慢性發(fā)作時(shí)心肌損傷，MAPK信號(hào)通路可能參與慢性癲癇心肌損傷