SUMO特異性蛋白酶1(SENP1)在腦缺血再灌注損傷中的作用.pdf

1、腦缺血的發(fā)病率、致死率及致殘率居所有疾病之首，雖然目前溶栓治療可以使許多患者早期血管再通，但是由于針對隨之而來的缺血再灌注損傷的干預(yù)卻沒有很好的方法，導(dǎo)致腦缺血臨床治療效果不佳，所以進行腦缺血再灌注損傷的機制研究很重要。SENP1參與底物蛋白的去SUMO修飾，雖然之前研究結(jié)果表明SUMO蛋白參與了腦缺血再灌注損傷，但是有關(guān)去SUMO化修飾酶在腦缺血再灌注損傷中的作用卻沒有涉及。本研究探討了SENP1在腦缺血再灌注中的作用及機制，為臨床腦

2、缺血的治療提供理論依據(jù)。
　　本研究綜合利用免疫組織化學(xué)、生物化學(xué)、行為學(xué)、電生理記錄等實驗技術(shù)，研究WT小鼠短暫性腦缺血再灌注6、12及24小時后SENP1表達，發(fā)現(xiàn)SENP1表達升高并且不是通過轉(zhuǎn)錄水平；應(yīng)用SENP1flox/flox小鼠和CamKIIα-cre小鼠交配生產(chǎn)的海馬及前腦皮層特異性神經(jīng)元SENP1敲除（SENP1 cKO）小鼠給予短暫性腦缺血再灌注處理后，皮層區(qū)域梗死及神經(jīng)功能損傷程度較WT增加；TUNEL染色

3、及激活型caspase-3檢測結(jié)果表明，腦缺血再灌注24小時后SENP1 cKO小鼠皮層缺血區(qū)域神經(jīng)細胞凋亡較野生性(WT)明顯增多，動力相關(guān)蛋白1（Drp1）在SENP1缺乏的情況下SUMO1修飾水平較WT明顯升高，蛋白穩(wěn)定性增加，促進線粒體形態(tài)改變導(dǎo)致線粒體途徑凋亡增加，可能是SENP1缺乏加重腦缺血再灌注損傷的機制。
　　綜上所述，研究發(fā)現(xiàn)SENP1在腦缺血再灌注損傷中發(fā)揮神經(jīng)保護作用，主要作用是減少神經(jīng)細胞凋亡，而且這種保