T細胞轉(zhuǎn)錄因子基因與葡萄膜炎遺傳易感性研究.pdf

1、目的：
　　本研究旨在探討T細胞轉(zhuǎn)錄因子TBX21、GATA3、Rorc和Foxp3基因遺傳變異（單核苷酸多態(tài)性、拷貝數(shù)變異）與中國漢族人群Behcet病和VKH綜合征遺傳易感性的相關(guān)性。
　　方法：
　　本研究采用兩階段關(guān)聯(lián)分析策略。SNP位點采用Sequenom方法和限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)（PCR-RFLP）技術(shù)進行分型。我們采用ABI7500實時熒光定量程序進行樣本TBX21、GATA3、Rorc和Fo

2、xp3基因拷貝數(shù)檢測和mRNA表達水平檢測，ELISA法檢測細胞因子水平。
　　結(jié)果：
　　高Rorc拷貝數(shù)（Rorc>2）與Behcet病易感性相關(guān)（P=8.99×10-8， OR=3.0，95％CI2.0-4.6）。在女性中，低Foxp3拷貝數(shù)（Foxp3<2）與Behcet病易感性相關(guān)（P=1.92×10-5，OR=3.1，95%CI1.8-5.2）。TBX21、GATA3、Rorc和Foxp3基因拷貝數(shù)變異與VKH綜

3、合征遺傳易感性無相關(guān)性。進一步功能實驗發(fā)現(xiàn)高Rorc拷貝數(shù)（Rorc>2）的個體有Rorc mRNA的高表達，結(jié)果具有統(tǒng)計學意義（P=7.40×10-5）。但是在不同F(xiàn)oxp3基因拷貝數(shù)的個體之間，F(xiàn)oxp3 mRNA的表達無統(tǒng)計學差異。高Rorc拷貝數(shù)（Rorc>2）的個體比Rorc≤2的個體具有高表達的IL-1β和IL-6水平。本研究納入的25個 SNP位點基因型和等位基因頻率在Behcet病患者和正常對照、VKH綜合征和正常對照之