喉癌及下咽癌血漿腫瘤標志物的蛋白質組學篩選及驗證.pdf

1、南方醫(yī)科大學博士學位論文喉癌及下咽癌血漿腫瘤標志物的蛋白質組學篩選及驗證Tumorbiomarkersscreeningandverificationofplasmfromlaryngealandhypopharyngealcarcinomapatientsbyproteomicsmethod課題來源：廣東省自然科學基金項目(10151051501000068)教育部高等學校博士學科專項科研基金(20104433120017)專業(yè)名稱學

2、位申請人指導教師答辯委員會主席答辯委員會成員論文評閱入耳鼻咽喉科學李軍政李湘平教授文衛(wèi)平教授張革化教授汪建教授黃曉明教授趙彤教授2014年5月1日廣州中文摘要在闡明生物體全部蛋白質的表達及功能，包括蛋白質的表達、結構、功能和相互作用等。通過檢測蛋白質在1i同環(huán)境、不同時期、藥物干預、各種疾病及病理生理過程中的變化，來闡述這些外在因素對細胞代謝的影響，分析改變的蛋白質在各種疾病過程中發(fā)揮的作用，解釋各種病理生理過程的分子機理。在腫瘤研究中

3、，通過蛋白質組學的方法可以對腫瘤組織蛋白質進行全面和深入研究，找到各種異常表達的蛋白質，作為腫瘤診斷的標志物和篩選腫瘤治療藥物的靶點，也是腫瘤蛋白組學研究的重點。近年來，蛋白質組學技術在肺痛、肝癌、胃癌、腎癌、宮頸癌等惡性腫瘤的早期診斷方面的研究取得初步的進展，發(fā)現(xiàn)了一系列腫瘤相關蛋白和潛在的腫瘤標記物，為腫瘤相關研究提供了豐富資源。國、內外學者己應用蛋白組學技術初步觀察到頭頸癌及癌旁組織、原發(fā)痛與淋巴結轉移細胞系、頭頸癌患者的唾液及血

4、漿等蛋白質表達譜，證實了組織之問的蛋白質表達譜確實存在差異，并篩選到了一些與頭頸癌相關的腫瘤相關蛋白。然而，既往研究的這些成果仍然尚處于初級階段，尚沒有可以應用于頭頸腫痛臨床診斷的腫瘤標記物。既往國外研究是將頭頸癌作為一個整體進行研究，未對每種頭頸癌進行分類研究，研究指標缺乏特異性。國、內外大多研究未進行腫瘤病理分型，也未進行分級和分期，未對治療前后療效判斷的對比研究，尚缺乏對預后判斷的指標。目前為止，國內外對喉癌及下咽癌的血漿蛋白質組

5、學研究報道較少，尚沒有可供用喉癌及下咽癌早期診斷、治療及預后監(jiān)測的特異性腫瘤標志物應用于臨床。基于血漿蛋白質組學在喉癌、下咽癌腫瘤標志物的研究現(xiàn)狀及其意義，本課題研究的目的是應用蛋白組學技術篩選血漿中差異表達的蛋白質組，尋找潛在的與喉癌、下咽癌患者密切相關的血漿腫瘤分子標志物，為喉癌及下咽癌的早期診斷提供可靠的實驗依據。材料和方法1臨床標本搜集20例喉癌患者及20例下咽癌患者血漿標本來自2010年1月～2012年6月南方醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸