藥物相互作用的網(wǎng)絡藥理學分析與預測.pdf

1、目前老齡化社會的到來以及多種慢性疾病及基礎疾病的共存，大大促進了患者的聯(lián)合用藥，使得藥物相互作用成為醫(yī)療中不可回避的實際問題。藥物相互作用的理想狀態(tài)是提高治療效果，但實際上藥物的聯(lián)合使用常常會引起不良反應甚至嚴重副作用的發(fā)生。藥物相互作用的影響因素很多，因此其作用機理是非常復雜的。盡管當前該方面的研究已有一些成果，但是人們對藥物相互作用的機理仍處于模糊狀態(tài)，該研究有待進一步探索。
　　本文主要通過拓撲特性分析和分子機理分析發(fā)現(xiàn)藥物

2、相互作用的網(wǎng)絡藥理學特征，同時還提出了一種基于相似性的藥物相互作用預測方法。主要工作如下:
　　1.通過度分布、介數(shù)、集聚系數(shù)、緊密中心性和模塊性等幾個重要拓撲屬性分析藥物相互作用網(wǎng)絡的拓撲特征，結(jié)果表明該網(wǎng)絡是一個模塊化的網(wǎng)絡（模塊度為0.523，平均集聚系數(shù)為0.226）。另外，藥物相互作用網(wǎng)絡中拓撲結(jié)構緊密的模塊內(nèi)的藥物功能較相似，而模塊與藥物疾病的關系相對較弱。該研究提示藥物相互作用在功能類似的藥物之間形成了聚集的模塊，可

3、能存在相應的分子網(wǎng)絡機理。
　　2.從PPI網(wǎng)絡、藥物靶點、藥物ATC分類和化學結(jié)構四個分子層面定性分析藥物相互作用的分子網(wǎng)絡機理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有相互作用的藥物的靶點趨向于分布在同一分子網(wǎng)絡拓撲模塊內(nèi)，且與藥物對的ATC結(jié)構和化學結(jié)構相似性緊密相關。另外，本文還從這四方面分析不同類型的藥物相互作用機理，發(fā)現(xiàn)藥物相互作用的不同效應與其分子模塊性、功能特性和化學結(jié)構相似性有直接的關系。
　　3.該預測方法基于相似的藥物有相似的相互作