兩株中國南海柳珊瑚來源真菌次級代謝產物及其抗菌活性研究.pdf

1、海洋中的微生物具有極其豐富的物種多樣性，而且生物活性獨特，是發(fā)現海洋來源藥物的前沿研究領域。海洋微生物中蘊含了大量有特殊藥理活性的新穎化合物，結構類型多樣，顯示了廣闊的藥用前景。本研究以兩株中國南海柳珊瑚來源的真菌為研究對象，以抗菌活性篩選為指導，進行次級代謝產物研究，以期獲得具有抗菌活性的化合物，從而為海洋活性天然產物以及海洋藥物先導化合物的篩選和發(fā)現提供基礎資料。
　　本研究對花柳珊瑚來源真菌小球殼孢菌Microsphaero

2、psis sp.RA10-14發(fā)酵液和蕾二岐燈芯柳珊瑚來源真菌曲霉Aspergillus sp.XS-2009-0066化學表觀遺傳修飾發(fā)酵液中抗菌活性化合物進行追蹤分離，綜合運用正、反相硅膠柱層析，Sephadex LH-20凝膠柱層析及半制備HPLC等分離手段，NMR、MS、IR、UV、CD等波譜學技術，并結合化學方法，分離并鑒定了23個化合物。
　　從真菌Microspha eropsis sp.RA10-14分離鑒定獲得1

3、1個化合物。其中包括3個聚酮類化合物(1-3)，4個色原酮類化合物(4-7)，2個異香豆素類化合物(8，9)，1個香豆素類化合物(10)和1個苔黑粉化合物(11)，其中化合物1-5是新化合物?；衔?和2是一對C-11位差向異構體，初步的生合成途徑推導該類化合物可能是由聚酮類化合物轉化而來?；衔?和2的相對構型是運用1D NOE照射實驗及耦合常數來確定的，絕對構型是通過Mosher方法確定的?？咕钚栽u價結果顯示，化合物1和2具有強的

4、抗細菌活性，尤其是化合物1對銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，巴西諾卡菌(Nocardiabrasiliensis)，嗜根考克式菌(Kocuria rhizophila)，巨大芽孢桿菌(Bacillusmegaterium)活性顯著，MIC值分別為0.19，0.19，0.19，0.19μM，強于化合物2的抗細菌活性，推測該類化合物C-11位的S構型能增強抗菌活性，R構型降低活性。異香豆素類化合物9表現出較好的

5、抗菌活性，而化合物8活性較小，推測異香豆素類化合物中吡喃環(huán)比呋喃環(huán)更能增強化合物的活性。另外，抗真菌評價結果顯示，化合物1和2表現出中等的抗真菌活性。除此之外，微藻克生活性評價結果顯示，化合物1-3對青島大扁藻顯示了中等強度的抑制活性。
　　對于菌株Aspergillus sp.XS-2009-0066，本課題組此前從中發(fā)現了吲哚生物堿、聯苯醚、核苷衍生物等結構類型的化合物。本研究試圖運用化學表現遺傳修飾方法改變該菌的代謝。在該菌

6、株培養(yǎng)基中添加DNA甲基轉移酶抑制劑-5-氮雜胞苷(5-AZA)及組蛋白去乙?；敢种苿?伏立諾他(SAHA)，從發(fā)酵液中分離得到6個與前期發(fā)酵條件下不同的化合物——沒藥烷倍半萜類化合物(12-17)和6個本課題組前期曾從該菌中分離得到的化合物(18-23)。抗菌活性測試結果顯示，化合物14對金黃色葡萄球菌(Smphyloccocus curcus)表現出較強的抗菌活性，MIC值為3.13μM。而化合物17對金黃色葡萄球菌幾乎沒有抗菌活