miR--10b對(duì)食管癌細(xì)胞自噬的調(diào)控機(jī)制的研究.pdf

1、由于飲食結(jié)構(gòu)的特殊性，食管癌是我國(guó)發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，食管癌(EC)是一組異質(zhì)性惡性腫瘤，死亡率高且不易早期診斷。即使治療手段多種多樣，但是產(chǎn)生的副作用嚴(yán)重，對(duì)人體傷害大。自噬可以說(shuō)是捕獲細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)和細(xì)胞器并在溶酶體中降解它們的過(guò)程，降解分解產(chǎn)物從溶酶體釋放并再循環(huán)到代謝和生物合成途徑中。基底自噬通過(guò)消除受損的細(xì)胞成分來(lái)維持蛋白質(zhì)和細(xì)胞器的控制，饑餓誘導(dǎo)的自噬將細(xì)胞內(nèi)成分循環(huán)至代謝途徑以維持線粒體代謝功能和能量穩(wěn)態(tài)。自噬在癌

2、癥發(fā)展過(guò)程中扮演什么樣的角色，是人類孜孜不倦研究的方向。miRNAs是一類長(zhǎng)約19-24nt的小型ncRNAs。miRNAs通過(guò)與靶mRNAs的3'-UTRs區(qū)的完全或不完全互補(bǔ)結(jié)合，使靶向mRNA降解或翻譯抑制從而負(fù)向調(diào)節(jié)目標(biāo)基因的表達(dá)。而microRNA將自噬與癌癥聯(lián)系起來(lái)，是否能做為精準(zhǔn)治療的靶點(diǎn)利用自噬原理治療癌癥也是不無(wú)可能的。本課題找到一種microRNA可以在食管癌細(xì)胞中靶向特定基因，從而影響細(xì)胞自噬和細(xì)胞增殖、遷移和侵襲

3、。
　　本研究提出miR-10b可以促進(jìn)食管癌細(xì)胞KYSE450和KYSE510自噬。而且我們通過(guò)生物信息學(xué)找到了miR-10b靶基因DAZAP1，并在分子水平和蛋白水平檢測(cè)確認(rèn)，且敲掉靶基因DAZAP1后同樣促進(jìn)食管癌細(xì)胞自噬。與此同時(shí)通過(guò)一系列生物功能實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)DAZAP1會(huì)抑制食管癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。已有文獻(xiàn)報(bào)道DAZAP1經(jīng)常參與剪切過(guò)程，通過(guò)RNA-seq，我們發(fā)現(xiàn)在沉默DAZAP1后TSC2長(zhǎng)鏈表達(dá)量的增加和短鏈的