豬繁殖與呼吸綜合征病毒通過囊膜蛋白E激活豬肺泡巨噬細胞炎性體.pdf

1、豬繁殖與呼吸綜合征（Porcinereproductiveandrespiratorysyndrome，PRRS）是PRRS病毒(PRRSV)引起的以繁殖障礙和呼吸系統(tǒng)疾病為特征的一種急性傳染病，是目前危害養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的最為重要傳染病之一。豬感染PRRSV后可引起豬肺和胎盤組織嚴重的炎癥反應，這是PRRSV引起感染豬呼吸與繁殖障礙的重要致病原因。已知PRRSV主要感染豬的巨噬細胞，特別是肺泡巨噬細胞(PAMs)。組織中的巨噬細胞在介導PR

2、RSV侵染、增殖和炎性反應起重要作用。然而PRRSV感染巨噬細胞如何引起嚴重的組織炎性反應，目前尚不完全清楚。近十年來研究發(fā)現(xiàn)，由單核/巨噬細胞介導的組織炎性反應與炎性體(Inflammasome)的激活有關。炎性體是單核/巨噬細胞內由感受外來病原或細胞內危險信號的模式識別受體與caspasel組成的復合體，復合體中的caspasel可催化白細胞介素1β(IL-1β)前體和IL-18前體轉變?yōu)槌墒斓腎L-1β和IL-18并釋放到細胞外，

3、IL-1β是介導組織炎癥的重要細胞因子。PRRSV感染巨噬細胞是否通過激活炎性體，促進IL-1β的成熟與釋放，進而引起組織嚴重的炎性反應，目前尚不清楚。
　　 因此，為了證明PRRSV感染豬肺泡巨噬細胞是否激活巨噬細胞的炎性體，促進IL-1β的成熟與釋放，進而引起組織嚴重的炎性反應。我們首先用PRRSV感染用脂多糖(LPS)刺激的肺泡巨噬細胞，測定感染后細胞培養(yǎng)基中IL-1β和IL-18的含量，結果表明，PRRSV感染均可明顯提

4、高LPS刺激的和未刺激的巨噬細胞IL-1β和IL-18釋放量，表明PRRSV可引起豬肺和胎盤組織的炎癥反應與PRRSV激活巨噬細胞炎性體有關。有研究報道，流感病毒編碼的孔道蛋白M2可促進病毒粒子的釋放和激活單核/巨噬細胞的炎性體，從而介導組織的炎性反應。由于PRRSV的囊膜蛋白E也是一個孔道蛋白，和病毒粒子的釋放有關，因此我們推測PRRSV囊膜蛋白E與PRRSV激活肺泡巨噬細胞炎性體有關。為證明這一推測，我們首先利用mRNA介導法將體外