內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)對去勢大鼠骨質(zhì)疏松影響的研究.pdf

1、研究背景：隨著社會(huì)的發(fā)展和醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，人的壽命不斷延長，在人口老齡化趨勢不斷上升及人們對生活質(zhì)量逐漸重視的情況下，骨質(zhì)疏松癥日漸成為一個(gè)社會(huì)問題。如何預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松性也顯得越來越重要。最近的研究表明骨組織中亦有大麻素受體，有學(xué)者通過對CB 受體基因敲除的小鼠研究顯示，CB 受體、其配體，其激動(dòng)劑及拮抗劑可在體內(nèi)外調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞的功能，從而對骨量和骨重塑起調(diào)節(jié)作用。本研究以大麻素受體CB2 激動(dòng)劑和大麻素配體為切入點(diǎn)進(jìn)

2、一步探討大麻素系統(tǒng)在骨量和骨重塑中的作用。
　　 目的：探討內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)對去勢大鼠骨質(zhì)疏松的影響。
　　 方法：選取6月SPF級雌性大鼠為實(shí)驗(yàn)對象（山西醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），體重180～200g，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分成四組，除了控制組（CON）的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行假手術(shù)（shamoperation）之外，其余三組的動(dòng)物均接受卵巢去除手術(shù)（ovariectomy）。手術(shù)后3天，假手術(shù)組為控制組（CON group），去除卵

3、巢雌鼠依不同干預(yù)介入分成3組，分別為：去除卵巢組（OVX group，不接受任何干預(yù)）、腹腔注射CB2 激動(dòng)劑組（HU308 劑量0.2mg/kg/d）、AEA組（劑量0.2mg/kg/d）。采用美國NORLAND EXCELL 雙能X 線吸收儀（DXA）測量大鼠全身骨密度、離體股骨骨密度（BMD）；取右側(cè)股骨以進(jìn)行生物力學(xué)試驗(yàn)三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)；分離左股骨脫鈣后制成石蠟切片，采用HE 染色觀察骨微結(jié)構(gòu)的變化;取血清行抗酒石酸酸性磷酸酶活性測

4、定。
　　 結(jié)果：1.血清TRAP 測定HU308組TRAP值較其他三組均低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；AEA組與OVX組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；OVX組TRAP值高于其他三組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在6周時(shí)TRAP值低于在3周時(shí)的值。
　　 2.組織學(xué)觀察HE 染色HU308組骨小梁丟失較OVX組及AEA組明顯減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 但低于CON組骨小梁，兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.骨生物力學(xué)及骨密度HU308組骨強(qiáng)