丹曲林對大鼠心肌線粒體呼吸鏈的影響.pdf

1、目的：探討丹曲林對大鼠離體心臟缺血再灌注損傷的作用，觀察丹曲林預(yù)處理對離體大鼠心臟血流動力學(xué)(包括心率、主動脈流量、冠狀動脈流量和心輸出量)、乳酸脫氫酶活性、心肌梗死面積的影響，以此來評價(jià)大鼠心肌的損傷程度。利用紫外分光光度儀來檢測不同組別間大鼠心肌線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ，Ⅳ活性的變化，以此為切入點(diǎn)來研究丹曲林在缺血再灌注中心肌保護(hù)的具體機(jī)制。
　　 方法：將48只Wistar大鼠隨機(jī)分成3組，對照組、缺血再灌注組和丹曲林組，每組

2、各16只。建立Langendorff離體心臟灌注模型。各組均先用Krebs液灌注平衡30 min，正常對照組繼續(xù)灌注90min，缺血再灌注組在平衡30 min后全心缺血30 min，再灌注60 min；丹曲林處理組Krebs液中逐量加入丹曲林，使循環(huán)體系的終濃度為5μmol/L，然后缺血30 min，再灌注60 min。測定丹曲林不同濃度時(shí)心率、主動脈流量、冠狀動脈流量和心輸出量的變化，再灌注結(jié)束時(shí)，24只大鼠TTC染色觀察心肌梗死面積

3、，另外24只大鼠應(yīng)用紫外分光光度法測定缺血再灌注后心肌乳酸脫氫酶(LDH)及線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ，Ⅳ的活性。
　　 結(jié)果：⑴與對照組及缺血再灌注組相比，丹曲林預(yù)處理組對缺血再灌注心臟的主動脈流量(AF)，心率(HR)心輸出量(CO)無顯著性差異，只是冠脈流量(CF)有輕微增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。⑵對照組無梗死，且灌流液中LDH活性也較低。丹曲林組與缺血再灌注組相比，梗死面積有所降低，相應(yīng)的丹曲林組LDH活性較缺血

4、再灌注組降低，而丹曲林組與對照組相比，梗死面積以及LDH活性均較高(P<0.01)。⑶丹曲林對大鼠心肌線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ，Ⅳ活性的影響與對照組及缺血再灌注組相比，丹曲林預(yù)處理組心肌線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ，Ⅳ活性均增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P(0.05)。
　　 結(jié)論：①丹曲林明顯延緩了再灌注心肌的缺血性損傷。丹曲林對缺血再灌注心肌沒有表現(xiàn)明顯的血液動力學(xué)效應(yīng)，只有冠脈流量稍微增加。丹曲林預(yù)處理能夠縮小心肌梗死面積；減少缺血再灌注損