血腫腔內注入神經生長因子治療大鼠腦出血.pdf

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2、，：一i ；膊鄉(xiāng)月迫羔j 夕河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生答轢辱秘，!導師簽章：t為／r 年弓月如日卿v中文摘要血腫腔內注入神經生長因子治療大鼠腦出血摘 要目的：腦出血( i n t r a c e r e b r a lh e m o r r h

3、a g e ，I C H ) 是對人類健康產生嚴重威脅的疾病且病死率高。腦出血后神經功能迅速惡化可能與腦出血引起腦水腫以及多種路徑神經損傷相關。如占位效應、血腫周圍繼發(fā)缺血、血腫形成過程中的流體靜力壓、血凝塊的回縮、凝血級聯反應、凝血酶的產生、血紅蛋白的毒性、紅細胞溶解、補體的激活、血腦屏障的破壞、血腫周圍組織的炎癥反應和細胞凋亡等。目前炎癥反應與腦水腫早已是腦血管病中研究熱點。水通道蛋白．4 ( a q u a p o r i n ．

4、4 ，A Q P 一4 ) 在腦組織中表達是與腦水腫形成關系密切的水的跨膜轉運有關蛋白質。白細胞介素．1 0( i n t e r l e u k i n ．1 0 ，I L ．1 0 ) 、腫瘤壞死因子．0 【( t u m o rn e c r o s i s f a c t o r -a l p h a ，n 師．0 【) 均為炎癥反應過程中起重要作用的炎性因子，在一定程度上可以反應炎癥的不同方面。神經生長因子( n e r v

5、e g r o w t h f a c t o r 。N G F )是近幾年逐漸開始應用于臨床治療的藥物，其對神經細胞的生長、發(fā)育、存活均起著極其重要作用，在神經系統(tǒng)受損時可以防止神經元凋亡及死亡，促進神經元自我修復。N G F 的作用可以表現在對神經元的存活；神經軸突的再生及方向的遷移；神經軸突功能性連接于靶向細胞；促進髓鞘形成。該實驗主要研究在于血腫腔內注入N G F 對大鼠I C H 后血腫周圍A Q P 一4 、I L ．1 0

6、 、T N F ．0 【變化的影響。為腦出血后行錐顱術聯合藥物注入N G F 提供了實驗依據。方法：體重范圍為2 9 0 ．3 1 0g ，健康雄性S D 大鼠1 4 4 只，隨機分為四個組：神經生長因子組、地塞米松組、腦出血模型組和生理鹽水組，每組3 6 只，其中每組取1 8 只用于腦含水量測定。將S D 大鼠麻醉，應用立體定位儀固定，于大鼠尾部取6 0 肛l 非肝素化自體動脈血，右側尾狀核內注入，以制備大鼠I C H 模型。2 4