IDO-TTS色氨酸代謝途徑對類風濕性關節(jié)炎滑膜T細胞增殖的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、類風濕性關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種主要針對關節(jié)的自身免疫性疾病,發(fā)病過程中自身反應性T細胞被激活并招募到關節(jié)處,介導滑膜感染,侵入軟骨和骨骼并最終導致組織破壞。已有的研究表明自身反應性T細胞在RA疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著極其重要的作用,抑制這群細胞是RA治療的關鍵。吲哚胺2,3-雙加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO)作為介導半必需氨基酸色氨酸的犬尿氨酸代謝通路的第一

2、限速酶,主要表達在樹突狀細胞(dendriticcells, DC)上。最近的研究發(fā)現(xiàn),在遞呈抗原給T細胞過程中,IDO+ DC能夠通過此代謝通路剝奪環(huán)境中的色氨酸,并生成促凋亡因子犬尿氨酸等,使T細胞的增殖和功能受抑制,最終誘導機體的免疫耐受狀態(tài)。然而IDO是否參與了RA中自身反應性T細胞存在的調節(jié)尚未明了。
   利用RA病人以及正常人來源的標本,我們發(fā)現(xiàn)了導致自身反應性T細胞在RA中持續(xù)存在的可能機制:RA病人滑液來源DC

3、高表達功能性的IDO,它可以抑制正常人外周血T細胞的增殖,但對于RA病人滑液的T細胞增殖的抑制能力明顯減弱。同時我們發(fā)現(xiàn)RA病人滑液T細胞上高表達的色胺酰-tRNA合成酶(tryptophanyl-tRNA-synthetase, TTS),TTS可以將色氨酸加載到它特異的tRNA上,形成的色氨酰-tRNA復合物構成了蛋白質合成的色氨酸庫,拮抗了IDO對T細胞的增殖抑制作用。這意味著通過調控IDO/TTS色氨酸代謝途徑,影響RA病人T細

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