過(guò)氧化物酶增殖體激活受體β對(duì)失血性休克大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:復(fù)制失血性休克大鼠ALI模型后，觀察PPARβ在ALI肺組織的表達(dá)情況;然后采用PPARβ的激活劑(GW0742)、拮抗劑(GSK0660)、GW0742和GSK0660聯(lián)合對(duì)大鼠ALI模型進(jìn)行干預(yù)，觀察其對(duì)失血性休克大鼠ALI肺組織表達(dá)PPARβ的影響，研究PPARβ在ALI發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。
　　 方法:復(fù)制失血性休克大鼠ALI模型，按完全隨機(jī)原則將120只SD大鼠分入五組，假手術(shù)組（A組）、失血性休

2、克致急性肺損傷模型組(B組)、GSK0660組（C組）、GW0742組（D組）和聯(lián)合組（E組）。每組分為1h、2h、4h、6h四個(gè)時(shí)相點(diǎn)，每個(gè)時(shí)相點(diǎn)6只老鼠。具體操作方法為A組僅行動(dòng)靜脈穿刺，不具備失血性休克ALI模型，同時(shí)給予靜脈注射10％DMSO3ml/kg，B組靜脈注射10％DMSO3ml/kg，30min后注射生理鹽水2.5ml/kg，之后復(fù)制血性休克大鼠ALI模型;C組先給大鼠靜脈注射GSK06603mg/Kg，30min后注

3、射生理鹽水2.5ml/kg，復(fù)制失血性休克ALT模型。D組先給大鼠靜脈注射GW07423mg/Kg，30min后注射生理鹽水2.5ml/kg，復(fù)制失血性休克ALT模型。E組先給大鼠靜脈注射GSK0660+GW0742，兩者之間注射時(shí)間隔15min，30min后注射生理鹽水2.5ml/kg，復(fù)制失血性休克ALI模型。觀察記錄在1、2、4、6小時(shí)取肺組織測(cè)定PPARβ受體表達(dá)，并行病理學(xué)檢查、肺中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、肺干濕重比系數(shù)和支氣管肺泡灌洗

4、液(BALF)中總蛋白作為檢測(cè)肺損傷程度的指標(biāo);檢測(cè)肺組織抗氧化物酶SOD、CAT、GSH-Px活性氧化產(chǎn)物8-iso-PGF2α含量來(lái)評(píng)估機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)來(lái)評(píng)估機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)。然后，給予PPARβ受體拮抗劑進(jìn)行預(yù)處理，觀察其對(duì)失血性休克所致急性肺損傷過(guò)程中后動(dòng)物各項(xiàng)指標(biāo)的影響，并初步探討炎癥因子、氧化抗氧化系統(tǒng)及細(xì)胞凋亡在其中的作用。
　　 結(jié)果:
　　 1.失血性休克致傷組大鼠抗氧化物酶SOD、CAT、GSH-Px

5、活性較假手術(shù)組顯著升高(P＜0.05)。
　　 2.GW0742使ALI肺組織中抗氧化物酶SOD、CAT、GSH-Px活性在各時(shí)相點(diǎn)較單純失血性休克致傷組有不同程度降低，以2h、4h升高最顯著(P＜0.05)。
　　 3、單獨(dú)使用GW0742能改善Pa02、大鼠肺組織W/D比值、肺組織病理積分，抑制肺組織SOD、CAT、GSH-Px活性(P＜0.05)及降低8-iso-PGF2α的含量;使用拮抗劑GSK0660使上述作用

6、減輕(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、失血性休克ALI大鼠模型，肺組織SOD、CAT、GSH-Px活性顯著升高，提示失血性休克處于急性氧化應(yīng)激狀態(tài)。
　　 2、GW0742能顯著上調(diào)ALI大鼠肺組織SOD、CAT、GSH-Px的活性，降低氧化產(chǎn)物8-iso-PGF2α的含量。
　　 3、推測(cè)GW0742通過(guò)可能通過(guò)抑制TNF-α基因和蛋白的表達(dá)，降低肺組織SOD活性對(duì)ALI肺組織起到一定程度的保