蛭龍活血通瘀膠囊治療急性腦梗塞的臨床及實驗研究.pdf

1、目的：蛭龍活血通瘀膠囊治療急性腦梗塞有效性及安全性臨床研究，并初步探討其對大鼠缺血再灌注腦梗塞區(qū)神經細胞凋亡的影響。 方法： 1、臨床部分：采用隨機、對照、平行試驗研究。將符合納入標準的研究對象按隨機數字表1：1隨機分入觀察組和對照組進行研究。符合病例選擇標準共計60例，其中觀察組30例，對照組30例。中醫(yī)診斷、分型標準參照《中藥新藥治療中風病的臨床研究指導原則》的標準。西醫(yī)診斷標準參照1995年第4次全國腦血管病學術會

2、議修訂的“各類腦血管疾病診斷要點”中有關腦梗死的診斷標準。中醫(yī)辨證屬中風中經絡型中的風痰瘀阻型。觀察組采用基礎治療加蛭龍活血通瘀膠囊4粒tid，對照組采用基礎治療，2周為一療程。觀察中醫(yī)證候、中國腦卒中臨床神經功能缺損評分(CSS)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、日常生活活動能力量表Barthel指數(BI)評分、實際完成日常生活活動的量表改良Rankin量表(MRS)評分、血脂、血液流變學、血管內皮細胞分泌功能檢測及藥

3、物安全性監(jiān)測。 2、實驗部分：采用線拴法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，將40只雄性SD大鼠隨機分為觀察組(蛭龍活血通瘀膠囊)10例、對照組(步長腦心通)10例、模型組10例及假手術組10例，用藥7天，應用TUNEL法和免疫組織化學法檢測各組大鼠腦組織凋亡細胞的分布及bcl-2、Caspase3蛋白的表達。 結果： 1、臨床研究： (1)治療后觀察組總有效率93.33％，對照組總有效率76.67％，兩

4、組有著顯著差異(P<0.01)；治療后兩組CSS、NIHSS、BI、MRS評分均有不同程度改善，觀察組CSS及BI兩項評分改善較對照組更為顯著(P<0.05)；觀察組治療后肢體麻木、口舌歪斜、頭暈目眩、痰多而粘、舌象均有明顯改善(P＜0.01)，對照組僅肢體麻木、頭暈目眩、脈象三項有所改善(P＜0.05)，且觀察組在改善各癥狀優(yōu)于對照組(P＜0.05)。 (2)治療后觀察組TC、TG和LDL-C顯著降低(p＜0.01)，且療效顯

5、著優(yōu)于對照組(p＜0.05)；觀察組全血粘度(高切、低切值)、紅細胞聚集指數、血沉、血小板聚集率和纖維蛋白原明顯下降(p＜0.01)，療效顯著優(yōu)于對照組(p＜0.01)；兩組經治療后血管內皮細胞分泌功能檢測指標都有不同程度改善，觀察組內皮素(ET)、血栓烷B2(TXB2)、纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1)顯著降低，并使ET/NO比值顯著降低，tPA/PAI比值顯著增高(P＜0.05，P＜0.01)，而對照組在ET、6-酮-前列腺素

6、Fla(6-keto-PGFlα)、組織纖溶酶原激活物(tPA)和PAI-1有所改善，但觀察組ET，PAI改善較對照組更為明顯(P＜0.01)。 (3)整個觀察過程中未發(fā)現明顯不良事件。 2、動物實驗： (1)實驗證實了急性腦梗塞缺血再灌注損傷凋亡細胞的存在，模型組腦神經細胞凋亡數量顯著高于假手術組(P＜0.01)，蛭龍活血通瘀組與步長腦心通藥物干預組與模型組相比細胞凋亡指數顯著下降(P＜0.01)，但蛭龍活血通

7、瘀組與步長腦心通藥物干預組二者比較無明顯差異(P＞0.05)。 (2)免疫組化法檢測細胞凋亡基因bcl-2及Caspase3蛋白表達的表達。模型組腦神經細胞bcl-2和Caspase-3基因蛋白表達均顯著高于假手術組(P＜0.01)，與模型組相比，蛭龍活血通瘀組與腦心通組明顯上調bcl-2的基因表達(P＜0.01)，明顯抑制Caspase-3基因蛋白表達(P＜0.01)，蛭龍活血通瘀組與步長腦心通藥物干預組間比較無明顯差異(P＞