氯霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精滴眼液穩(wěn)定性及抑菌作用的研究.pdf

1、氯霉素(chloramphenicol)是由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)含對硝基苯基、丙二醇和二氯乙酰胺三個部分，其抗菌活性主要與丙二醇有關(guān)。氯霉素是白色至微黃色細(xì)針狀或片狀結(jié)晶，無臭，味極苦。在甲醇、乙醇、丙二醇、丙酮中易溶，在干燥時穩(wěn)定，在中性和弱酸性溶液中比較穩(wěn)定，遇堿類則易失效。氯霉素對革蘭陽性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對后者的作用較強。其抗菌機制是能夠與核蛋白體50 S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制了蛋白質(zhì)的合

2、成。
　　 氯霉素廣泛地被用于治療眼部感染，是治療敏感細(xì)菌所引起的結(jié)膜炎、角膜炎、沙眼等外眼感染的首選藥物。氯霉素滴眼液對光和熱敏感，光照和溫度升高能夠引起氯霉素加速水解生成氯霉素的二醇物。在炎熱季節(jié)里的運輸和銷售等環(huán)節(jié)，由于短時間或局部溫度過高會造成氯霉素含量迅速下降、氯霉素的二醇物明顯增加，因此增強氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性成了亟待解決的難題。
　　 羥丙基-β-環(huán)糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextr

3、in，HP-β-CD)是由β-環(huán)糊精和1，2-環(huán)氧丙烷縮合成的親水性衍生物。HP-β-CD是非結(jié)晶性粉末，在水中其溶解度大于50％，并能夠溶于醇的水溶液；HP-β-CD腎毒性比較低，可以通過非腸道給藥途徑給藥；HP-β-CD不能被胃酸和α-淀粉酶水解，幾乎不參加任何生物體內(nèi)代謝，也不蓄積，口服給藥后基本上以完整形態(tài)排出體外；HP-β-CD在與藥物形成復(fù)合物后對藥物具有促釋作用，能促進(jìn)藥物在生物體內(nèi)迅速釋放；HP-β-CD表面活性低，基本

4、沒有刺激性和溶血性。鑒于上述優(yōu)點，HP-β-CD被作為一種安全、穩(wěn)定的輔料，廣泛應(yīng)用為眼科藥物的增溶劑。用HP-β-CD制成的滴眼劑黏度低、無刺激性，還可提高角膜對藥物的生物利用度。
　　 1.氯霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精滴眼液穩(wěn)定性試驗研究
　　 根據(jù)氯霉素滴眼液目前所存在的問題，篩選處方，加入了合適的穩(wěn)定劑，增加了藥物的穩(wěn)定性。通過改變藥物劑型，利用氯霉素的性質(zhì)，采用固-液，非水相-水相兩個獨立的包裝，保證了氯霉素滴眼

5、液在有效期內(nèi)合格。
　　 我們通過對本品進(jìn)行處方研究、輔料篩選確定了抑制氯霉素水解的優(yōu)選處方，并進(jìn)行了相關(guān)的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察，最后結(jié)果表明本品變更了輔料、工藝后符合現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，并且在貯存期內(nèi)氯霉素二醇物含量明顯降低。
　　 2.氯霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精滴眼液抑菌試驗的作用
　　 本試驗采用抑菌環(huán)測量法比較氯霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精滴眼液、氯霉素-玻璃酸鈉滴眼液、氯霉素滴眼液對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌

6、抑菌作用的差別。結(jié)果表明經(jīng)過HP-β-CD包裹的氯霉素滴眼液無論是對革蘭陽性菌金黃色葡萄球菌還是對革蘭陰性菌大腸埃希菌均有良好的抑菌效果。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析與玻璃酸鈉-氯霉素滴眼液和氯霉素滴眼液的抑菌能力相比無明顯差異。
　　 本課題就氯霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精滴眼液進(jìn)行了研究，主要研究結(jié)論如下：
　　 (1)擬訂了幾個比較穩(wěn)定的制劑處方，能夠改善目前存在的穩(wěn)定性問題。
　　 (2)加入HP-β-CD不但提高了氯霉素滴