殼聚糖基AIE熒光探針的分子設計及其在細胞成像中的應用.pdf

1、殼聚糖因具有優(yōu)異的生物相容性、生物可降解性以及低毒性等眾多優(yōu)點而被當做一種醫(yī)用材料廣泛使用。然而，殼聚糖有限的水溶性限制了它在藥物釋放以及生物監(jiān)測方面的應用。解決這個問題的一個有效途徑是對殼聚糖進行水溶性修飾，而在眾多方法中，聚乙二醇修飾殼聚糖是一種較為有效的手段。將聚乙二醇接枝到殼聚糖上主要有兩種途徑:通過2號位上的氨基引入聚乙二醇;以及通過6號位上的羥基引入聚乙二醇。在這兩種途徑中，后者保留了活性氨基，使得后續(xù)進一步修飾成為可能，因

2、而被認為是更加有效地一種方法。
　　另一方面，熒光檢測技術具有高靈敏度、低噪音等突出優(yōu)點。而一般小分子熒光染料因為具有聚集誘導淬滅特性，而極大地限制了其應用范圍，影響檢測效果。與之相反，具有聚集誘導發(fā)光特性(ALE)的熒光分子則不會在聚集態(tài)下發(fā)生熒光淬滅，光譜隨濃度變化無漂移，且敏感度高，這些因素使得AIE特性的熒光分子在生物監(jiān)測領域的應用越來越廣泛。
　　本論文結合以上兩種思路，以使用殼聚糖為主體制備具有聚集誘導發(fā)光性能的

3、熒光探針，同時增強其水溶性以提高在生物體內的長循環(huán)時間，主要取得了以下成果:
　　通過點擊反應成功合成出結構可控的聚乙二醇接枝殼聚糖產(chǎn)物，并以此進一步制備了四苯基乙烯(TPE)修飾的聚乙二醇接枝殼聚糖熒光探針。該熒光探針的激發(fā)波及熒光發(fā)射峰分別位于320 nm及474nm。MTT實驗結果證明了該材料無細胞毒性，熒光顯微鏡照片顯示熒光分子成功進入細胞，成像效果良好。
　　此外，通過巰基-雙硫鍵的交換反應制備得到了通過雙硫鍵接枝