1、最近,熒光共聚焦內(nèi)窺鏡作為一種新的診斷工具可通過常規(guī)內(nèi)鏡的工作通道進(jìn)入人體進(jìn)行實(shí)時高分辨率成像,醫(yī)生根據(jù)其成像結(jié)果選擇可疑區(qū)域抓取組織進(jìn)行組織活檢,可提高活檢成功率。微型顯微物鏡是熒光共聚焦內(nèi)窺鏡的重要器件,其與光纖束一起作為熒光共聚焦內(nèi)窺鏡的光學(xué)探頭可通過常規(guī)內(nèi)鏡的工作通道進(jìn)入人體進(jìn)行成像。微型物鏡的成像性能決定了熒光共聚焦內(nèi)窺鏡的成像參數(shù),為了使熒光共聚焦內(nèi)窺鏡能應(yīng)用于臨床診斷,微型顯微物鏡需滿足小尺寸、低像差、高分辨率的成像要求以
2、及常規(guī)加工與裝配技術(shù)的限制。
本文先詳細(xì)描述了微型物鏡的設(shè)計(jì)指標(biāo)和在常規(guī)加工與裝配技術(shù)下的加工限制,并介紹了微型物鏡的設(shè)計(jì)思路。根據(jù)設(shè)計(jì)指標(biāo)研究了微型物鏡的性能測試方法,并搭建可測試微型物鏡性能的光學(xué)系統(tǒng),可測量微型物鏡的橫向分辨率、MTF(調(diào)制傳遞函數(shù))曲線和色差焦移曲線。
根據(jù)微型物鏡的設(shè)計(jì)指標(biāo)和加工限制,本研究用容易實(shí)現(xiàn)的五透鏡結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)并加工了三種不同尺寸的微型顯微物鏡。微型物鏡尺寸越小,設(shè)計(jì)難度越大。為了確定
3、微型物鏡的設(shè)計(jì)思路與方法,本文先用全玻璃球面透鏡結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)并加工完成了外徑6 mm的微型物鏡。為了獲得可與常規(guī)腸鏡配合使用的微型物鏡,利用了非球面透鏡像差校正的優(yōu)點(diǎn),用一片塑料非球面透鏡替代一片玻璃球面透鏡,解決了尺寸變小像差校正難度增大的問題,設(shè)計(jì)并加工完成了外徑3.5 mm的微型物鏡。為了獲得可與常規(guī)胃鏡配合使用的微型物鏡,選擇四片球面透鏡和一片非球面透鏡組合的結(jié)構(gòu),并采用光學(xué)設(shè)計(jì)中的全局優(yōu)化方法對透鏡參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化,最終設(shè)計(jì)并加工完成
4、了外徑2.6 mm的微型物鏡。外徑2.6 mm微型物鏡總長為10.3 mm,有利于通過常規(guī)胃鏡的工作通道進(jìn)入人體;150μm的工作距離可觀察到胃粘膜的胃小凹結(jié)構(gòu);360μm的視場可觀察到足夠多的胃小凹結(jié)構(gòu),方便通過胃小凹的形態(tài)進(jìn)行臨床診斷。在常規(guī)加工與裝配技術(shù)條件下獲得的三種尺寸的微型物鏡成品經(jīng)測試可分辨分辨率板的最小線寬為0.78μm;計(jì)算獲得微型物鏡的像方MTF曲線中MTF數(shù)值在167 lp/mm處均大于0.5;測得色差焦移極小說明
5、色差得到有效校正,性能測試結(jié)果滿足熒光共聚焦內(nèi)窺鏡的成像要求。三種微型物鏡與熒光共聚焦內(nèi)窺鏡配合對小鼠新鮮器官組織進(jìn)行成像,可分辨組織的典型結(jié)構(gòu)。包含外徑2.6 mm微型物鏡的熒光共聚焦內(nèi)窺鏡探頭,可分辨小鼠大腸組織的隱窩結(jié)構(gòu)和上皮細(xì)胞。因?yàn)殡[窩結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)可作為癌癥早期診斷的重要依據(jù),因此該微型物鏡可作為熒光共聚焦內(nèi)窺鏡的重要器件用于臨床研究。
針對不同深度組織成像的要求,本文還設(shè)計(jì)了一種雙微型焦點(diǎn)物鏡。該微型物鏡采用新型
6、透鏡結(jié)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì),將兩個焦距不同但中心厚度相同的透鏡各取一半構(gòu)成一個雙焦點(diǎn)透鏡,并與準(zhǔn)直透鏡組合構(gòu)成了雙焦點(diǎn)微型物鏡。該微型雙焦點(diǎn)物鏡外徑2.6 mm,工作波長為488-550 nm,結(jié)構(gòu)簡單,易于實(shí)現(xiàn),對樣品的成像結(jié)果驗(yàn)證了該微型物鏡的雙焦點(diǎn)成像能力。
本論文針對熒光共聚焦內(nèi)窺鏡成像要求,選擇合理的透鏡結(jié)構(gòu)以及合適的透鏡材料,設(shè)計(jì)并加工完成了四種微型顯微物鏡,并與熒光共聚焦內(nèi)窺鏡結(jié)合進(jìn)行成像獲得了預(yù)期的成像結(jié)果。所設(shè)計(jì)微型顯