中國南海側(cè)扁軟柳珊瑚化學(xué)成分及生物活性研究.pdf

1、軟柳珊瑚屬（Subergorgia）側(cè)扁軟柳珊瑚（S. suberosa）在我國南海海域分布廣泛,用藥歷史悠久。該物種中所含有的次生代謝成分類型多樣，主要包括倍半萜類、甾醇類、生物堿類等化合物。部分化合物顯示出有意義的抗腫瘤、抗菌、抗捕食等活性。為了尋找結(jié)構(gòu)新穎、具有抗腫瘤活性的化學(xué)成分，本論文選擇采自中國南海海域的側(cè)扁軟柳珊瑚（S. suberosa）作為研究對(duì)象，以體外抗腫瘤活性（細(xì)胞毒）為導(dǎo)向，綜合運(yùn)用HPLC等多種色譜分離技術(shù)及

2、核磁共振（1D及2D NMR），質(zhì)譜（MS），紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）等現(xiàn)代波譜技術(shù)從該珊瑚的氯仿-甲醇提取物中分離鑒定了51個(gè)化合物，其中包括17個(gè)新化合物，另有19個(gè)化合物為首次從該種珊瑚中發(fā)現(xiàn)。
　　這些化合物主要包括16個(gè)9,11-開環(huán)甾醇類化合物（CBR-1~CBR-11, CBR-17~CBR-21）：subergorgol A（CBR-1），subergorgol B（CBR-2），subergorgol

3、C（CBR-3），subergorgol D（CBR-4），subergorgol E（CBR-5），subergorgol F（CBR-6），subergorgol G（CBR-7），subergorgol H（CBR-8），subergorgol I（CBR-9），subergorgol J（CBR-10），subergorgol K（CBR-11），9,11-seco-3β,6α,11-trihydroxy-5α-cholest-

4、7-en-9-one（CBR-17），9,11-seco-3β,6α,11-trihydroxy-24-methylene-5α-cholest-7-en-9-one（CBR-18），24-nor-9,11-seco-3β,6α,11-trihydroxy-5α-cholest-7,22(E)-dien-9-one（CBR-19），3β,6α,11-trihydroxy-24-methyl-5α-cholest-9,11-seco-7,

5、22(E)-diene-9-one（CBR-20），和3β,6α,11-trihydroxy-24-methyl-5α-cholest-9,11-seco-7-en-9-one（CBR-21）,其中化合物CBR-1~CBR-11為新化合物；10個(gè)生物堿類化合物（CBR-12~CBR-16，CBR-22~CBR-26）：subergorgine A（CBR-12），subergorgine B（CBR-13），subergorgine C

6、（CBR-14），subergorgine D（CBR-15），subergorgine E（CBR-16），尿嘧啶（CBR-22），胸腺嘧啶（CBR-23），尿嘧啶核苷（CBR-24），胸腺嘧啶核苷（CBR-25），次黃嘌呤核苷（CBR-26)，其中化合物CBR-12~CBR-16為新化合物；3個(gè)脂肪酸和聚酮類化合物：油酸（CBR-27），正十六烷酸（CBR-28）及methyl-3,6-epoxy-4,6,8-triethyl-2,

7、4,9-dodecatrienoate（CBR-29）；14個(gè)甾醇類化合物：24(β)-甲基-膽甾-5,22-二烯-3β-醇（CBR-30），24(α)-甲基-膽甾-5,22-二烯-3β-醇（CBR-31），膽甾醇（CBR-32），麥角甾-5,24(28)-二烯-3β-醇（CBR-33），膽甾-5,22-二烯-3β-醇（CBR-34），孕甾-3β-羥基-20-酮（CBR-35），孕甾-3β-乙酰氧基-20-酮（CBR-36），孕甾-3,

8、20-二酮（CBR-37），孕甾-4-烯-3,20-二酮（CBR-38），孕甾-1-烯-3,20-二酮（CBR-39），孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮（CBR-40），孕甾-6β-羥基-4-烯-3,20-二酮（CBR-41），孕甾-1,4-二烯-3-酮-20-羧酸甲酯（CBR-42），(3β,5α,6β,22E)-麥角甾-7,22-二烯-3,5,6-三醇（CBR-43）；五個(gè)倍半萜類化合物 suberosenol A（CBR-44）

9、，suberosanone（CBR-45），柳珊瑚酸（CBR-46），Subergorgic acid methyl ester（CBR-47），Subergorgic acid ethyl ester（CBR-48）；兩個(gè)甘油醚：鯊甘醇（CBR-49），3-(二十烷氧基)丙烷-1,2-二醇（CBR-50)；一個(gè)脂肪醇：正十七醇（CBR-51）。
　　發(fā)現(xiàn)的9,11-開環(huán)甾醇化合物均具有特征的3β,6α,11-trihydroxy

10、-7-en-9-one-5α-9,11-secosteroid母核，新化合物CBR-1~CBR-11呈現(xiàn)新穎多樣的側(cè)鏈衍生特性，其中化合物CBR-1~CBR-5的20位羥基化，CBR-6和CBR-7的側(cè)鏈氧化形式為首次發(fā)現(xiàn)。新化合物CBR-12~CBR-16則為罕見的嘌呤類倍半萜生物堿，倍半萜母核均為subergane型，堿基部分為嘌呤衍生物，CBR-16的堿基為次黃嘌呤脫氧核苷。新化合物CBR-48推測(cè)為部分樣品在乙醇中浸泡過程中得到

11、的人工產(chǎn)物。
　　選擇人宮頸癌細(xì)胞（HeLa）、人乳腺癌細(xì)胞株（MDA-MB-231）和人白血病細(xì)胞（K562）三種腫瘤細(xì)胞株，分別用MTT法和SRB法對(duì)部分單體化合物的體外抗腫瘤活性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)?；钚院Y選結(jié)果顯示CBR-9對(duì)K562及MDA-MB-231細(xì)胞株有較強(qiáng)的抑制活性，IC50值分別為5.5，6.2μM；CBR-10對(duì)K562細(xì)胞株也有很好的抑制作用，IC50值為6.5μM。初步顯示出該物種潛在的天然藥物研究意義。5個(gè)