自組裝納米粒子在細胞成像和藥物-基因運輸?shù)难芯?pdf

1、本論文對自組裝納米粒子在細胞成像和藥物/基因運輸方面做了研究，主要分為以下三個方面:
　　(1)設計合成了具有多肽和季銨鹽結構的兩親性超分子識別體系。利用動態(tài)光散射實驗和透射電鏡證實兩親性五元柱芳烴在水溶液中可以自組裝成球形納米顆粒。Zeta電位分析儀測定超分子五元柱芳烴具有較高的正電勢，表明它們可以和帶負電的DNA發(fā)生靜電結合。超分子結合DNA生物大分子前后紫外可見吸收光譜發(fā)生了明顯的變化，表明超分子與DNA之間確實發(fā)生了結合反

2、應。此外超分子結合生物大分子DNA后納米粒徑有變小的趨勢，這可能是因為DNA的載入能夠在一定程度上壓縮松散的膠束結構，促使它們向更穩(wěn)定的結構變化，從另一方面證明了兩親性的超分子五元柱芳烴能穩(wěn)定結合DNA生物大分子。
　　(2)設計合成了一種具有N3C2/BF2結構框架的有機熒光分子P3T。由于分子結構中同時存在喹啉供電子基團和芳胺受電子基團，P3T可以發(fā)生分子內電荷轉移。溶液狀態(tài)下的P3T發(fā)光較弱，但是在聚集狀態(tài)下其發(fā)光強度大大增

3、加，說明P3T是一種具有AIE效應的熒光分子。P3T對細胞內外的pH變化非常敏感，當它聚集在細胞膜周圍時能發(fā)出綠色的熒光，但是當它被HeLa細胞吞噬后，由于N,N'-二甲胺基基團在酸性環(huán)境下的質子化，分子內發(fā)生光電子誘導反應，其熒光被淬滅。此外，利用P3T和DOX構建了一個熒光共振能量轉移系統(tǒng)，在這個系統(tǒng)中P3T是供電子體，DOX是受電子體。與此同時三元體系也證明是一個巧妙的藥物釋放系統(tǒng)。它不僅能夠實現(xiàn)藥物的控制釋放，而且能夠有效抑制癌

4、細胞的生長，具有較好的化學治療作用。
　　(3)利用大空腔結構的CB[8]、富電子的mPEG-Np和缺電子的Paraquat建立了一個主客體識別體系。基于這個超分子識別體系，構建了一種新穎的兩親性三嵌段刷狀超分子共聚物CB[8](C)(mPEG-Np·PTPE)，其中mPEG-Np鏈是親水段，PTPE高分子鏈是疏水段。CB[8](C)(mPEG-Np·PTPE)在水溶液中自組裝成內腔是疏水腔外圍是親水殼的球狀膠束。將疏水性藥物DO

5、X載入其內部的疏水腔構建了以PTPE為能量供體，DOX為能量受體的熒光共振能量轉移系統(tǒng)。由于供-受體之間發(fā)生FRET效應以及DOX自身的ACQ效應，納米膠束的熒光會被淬滅，待納米膠束在還原條件下解離后，兩者的熒光會得到恢復。利用紫精基團的還原敏感性，可以實現(xiàn)藥物的控制釋放。體外實驗表明，CB[8](C)(mPEG-Np·PTPE)納米粒子具有低的細胞毒性并且能夠實現(xiàn)藥物的pH和還原響應性控制釋放。此外，在細胞內紅色熒光出現(xiàn)的地方，也觀察