基于RGD肽的新型磁共振成像造影劑配體合成及結(jié)構(gòu)表征.pdf

1、磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)是已發(fā)展成為臨床醫(yī)學(xué)中的一種重要影像診斷新技術(shù),大約三分之一的臨床MRI掃描都需要使用造影劑。造影劑性能主要由造影劑配體的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)決定,所以配體的設(shè)計(jì)及合成十分重要。目前臨床造影劑配體主要是以DOTA(1,4,7,10-四乙酸-1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷)及DTPA(二乙三胺五乙酸)為骨架的小分子,形成的造影劑無(wú)靶向性、弛豫率低、穿膜效果差。雖然人們已合

2、成了不少基于這兩種骨架分子的新型造影劑配體,但都只優(yōu)化了某種單一性能。為了獲得集多種性能于一體的造影劑,本文提出如下思路:將具有各種不同性能的結(jié)構(gòu)單元整合到同一配體分子中,該配體就可能同時(shí)具有這些功能。因此本文設(shè)計(jì)并合成了具有多種功能基的四種新型造影劑配體。本文主要工作包括:
　　(1)合成了兩種 Zn2+敏感分子:N,N-二(叔丁氧羰甲基)-6-氨基己酸(化合物12)和N,N-二(2-甲基吡啶)氨基乙酸(化合物13)。
　

3、　(2)利用固相多肽合成方法(SPPS),以精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-賴氨酸(RGDfK)肽為腫瘤靶點(diǎn),DOTA為成像單元,設(shè)計(jì)并合成了具有潛在靶向性、高弛豫性的化合物(14),可作為后期多功能性能測(cè)試對(duì)比劑。
　　(3)在合成化合物(14)的基礎(chǔ)上,引入雙棕櫚酰作為跨膜部分,設(shè)計(jì)并合成了化合物(15),該化合物同時(shí)具有潛在的靶向性、高弛豫性、穿膜性。
　　(4)在化合物(14)基礎(chǔ)上,分別以化合物(12)和化合物