青霉烯關鍵醫(yī)藥中間體——氮雜環(huán)丁酮的合成.pdf

1、青霉烯屬于新型β-內酰胺類抗生素.由于其具有較寬的抗菌譜,對需氧、厭氧革蘭陽性菌和多數(shù)革蘭陰性菌顯示出廣譜抗菌作用;此藥物對β-內酰胺酶穩(wěn)定,抗菌作用顯著.與碳青霉烯類抗生素相比,該品安全性高,腎毒性及中樞神經(jīng)毒性低,是新一類治療感染癥的首選藥物.自從Woodward首次發(fā)現(xiàn)以來,該抗生素得以迅猛發(fā)展,成為抗生素藥物研究熱點.具有手性的氮雜環(huán)丁酮是合成各種青霉烯和碳青霉烯的關鍵手性中間體.本研究工作致力于氮雜環(huán)丁酮的合成,以期建立合理可

2、行的合成路線.并對合成路線進行了研究和探索,對涉及的反應進行了改進,優(yōu)化了工藝條件,提高產(chǎn)品的收率,并對有關的反應機理進行了闡述.成功地實現(xiàn)了從廉價的6-氨基青霉烷酸(簡稱6-APA)為原料的立體控制合成,總收率37﹪.(以6-APA計).此工藝的優(yōu)勢是利用了河北省內資源優(yōu)勢,本工藝包括七步反應:(1)重氮化、二溴代反應;(2)酯化反應;(3)格利雅反應;(4)羥基保護;(5)還原反應;(6)開環(huán)反應;(7)氧化反應,并對其中的溴代、酯