尿酸對(duì)腦缺血的保護(hù)作用及其對(duì)NOS和XO的調(diào)節(jié)作用研究.pdf

1、　　目的：建立大鼠大腦中動(dòng)脈線拴栓塞腦缺血模型,探討尿酸對(duì)腦缺血/再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及其可能機(jī)制。
　　方法：SPF級(jí)雄性SD大鼠,體重260-330g,隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血模型組、尿酸(62.5mg/kg?d,93.75mg/kg?d)治療組、溶媒對(duì)照組及依達(dá)拉奉(4mg/kg?d)對(duì)照組。每組動(dòng)物根據(jù)分組在每天同一時(shí)間連續(xù)給藥一周,術(shù)前禁食12h。術(shù)后缺血2h再灌注4h。(1)采用Longa 6級(jí)評(píng)分法在術(shù)后3h進(jìn)行

2、神經(jīng)功能損傷評(píng)分；(2)采用TTC染色法測(cè)定各組大鼠腦梗死面積；(3)試劑盒法檢測(cè)與氧化應(yīng)激相關(guān)的指標(biāo),包括MDA、NO含量變化及T-SOD、GSH-PX、XO活力變化；(4)逆轉(zhuǎn)錄-鏈?zhǔn)骄酆厦阜磻?yīng)(RT-PCR)技術(shù)從基因水平上檢測(cè)與氧化應(yīng)激相關(guān)的NOS三個(gè)亞型nNOS、eNOS、iNOS及XO mRNA表達(dá)的變化；(5)免疫印跡(Western Blot)法從蛋白水平上檢測(cè)NOS三個(gè)亞型nNOS、eNOS、iNOS的表達(dá)情況。

3、r>　　結(jié)果：(1)尿酸可改善腦缺血/再灌注后神經(jīng)功能損傷,縮小腦梗死灶范圍(P﹤0.01或P﹤0.05)；(2)腦缺血再灌注后MDA及NO水平升高,而尿酸可下調(diào)其含量；腦缺血后T-SOD、GSH-PX、XO活力升高,而尿酸可下調(diào)其活力,具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.01或P﹤0.05)；(3)腦缺血后nNOS、eNOS mRNA及蛋白表達(dá)水平下降,而尿酸可上調(diào)其表達(dá)水平；腦缺血后iNOS與XO mRNA及蛋白表達(dá)水平上升,而尿酸可抑制其上升(