莫西沙星治療泌尿生殖系感染臨床意義的研究.pdf

1、泌尿生殖系感染是人類常見病和多發(fā)病，發(fā)病率僅次于呼吸道感染。在美國，每年有超過7百萬人因泌尿生殖系感染而就醫(yī)，約15％的社區(qū)抗菌藥處方涉及治療泌尿道感染，泌尿生殖系感染造成的直接和間接的經濟損失僅在美國已經超過了16億美元。與美國相比，我國人口基數更大，衛(wèi)生狀況更差，發(fā)病人數更多，并且，隨著人們生活方式的改變，近年來泌尿生殖系感染的發(fā)病率逐年上升。由于泌尿生殖系的解剖特點和治療的不規(guī)范，泌尿生殖系感染特別容易復發(fā)，若不倍加關注，將給社會

2、和患者健康帶來巨大的威脅。
　　 泌尿生殖系感染中常見病原菌為大腸埃希菌、腸球菌屬、葡糖球菌屬、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等，近年來支原體、衣原體等非典型病原體感染逐漸增多。喹諾酮類藥物在尿液和泌尿生殖系組織中的濃度較高、持續(xù)時間較長，對上述大多數泌尿生殖系感染病原菌具有良好的作用，是臨床治療泌尿生殖系感染宜選藥物之一。目前，推薦用于泌尿生殖系感染的喹諾酮類包括諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和加替沙星。隨著第四代喹諾酮類抗菌藥物

3、的問世，新一代喹諾酮類抗菌藥物也在泌尿生殖系感染中大量應用，其中包括莫西沙星。
　　 莫西沙星是第四代喹諾酮類抗菌藥物，作用機制為干擾Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶，該酶是控制DNA拓撲和在DNA復制、修復和轉錄過程的關鍵酶。莫西沙星的化學結構不同于其他氟喹諾酮類，8位引入碳氧基，7位有二氮雜環(huán)。不但保留原有喹諾酮類藥對G-菌的活性，而且8位碳甲氧基增加了對G+菌的活性，對非典型病原菌如衣原體、支原體、軍團菌也非常有效，對有芽孢和無芽孢的厭氧

4、菌具有顯著的活性。研究表明，莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性，8位甲氧基能顯著提高喹諾酮類化合物對紫外光的穩(wěn)定性，可使莫西沙星的光毒性消失;7位的二氮雜環(huán)取代能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機制。莫西沙星對β-內酰胺類、大環(huán)內酯類、氨基糖苷類和四環(huán)素類抗生素耐藥的細菌有效，且和這些抗菌藥物無交叉耐藥性。莫西沙星被稱為呼吸喹諾酮，肺組織穿透力強，每日一次400mg即可使血漿和組織藥

5、物濃度達到并維持治療效果，常用于呼吸道感染的經驗治療。莫西沙星的抗感染治療領域在不斷擴大:2008年8月SFDA批準莫西沙星單藥治療復雜腹腔感染;2008年7月歐洲藥品管理局批準莫西沙星治療盆腔炎癥性疾病。如今，莫西沙星的使用說明書指出其適應癥是患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（≧18歲），如:急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎;皮膚和軟組織感染;復雜腹腔感染包括混合細菌感染，如膿腫。根據莫西沙星的抗菌譜、藥代動力學特征、組

6、織及體液的高濃度分布和臨床經驗，有專家認為莫西沙星在治療泌尿生殖系感染理應具有療效，所以在臨床實際工作中，許多臨床醫(yī)生已經嘗試用莫西沙星治療泌尿生殖系感染。那么，莫西沙星治療泌尿生殖系感染是否利大于弊，不能妄下結論，有待于進一步的研究。
　　 本研究擬從兩方面研究莫西沙星治療泌尿生殖系感染的臨床意義。一、在不干擾臨床治療的情況下，通過回顧性隊列研究分析莫西沙星與環(huán)丙沙星、頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉治療泌尿生殖系感染的臨床療效，根據藥

7、物經濟學原理進行藥物利用指數和成本-效果分析。二、基于循證醫(yī)學的方法，檢索并收集關于莫西沙星治療泌尿生殖系感染的隨機對照臨床試驗進行meta分析，評價莫西沙星在治療泌尿生殖系感染中的療效及安全性，為臨床合理用藥提供循證依據。
　　 研究方法:
　　 1、第一部分:莫西沙星臨床用藥分析。調查分析我院莫西沙星用于泌尿外科和治療泌尿生殖系感染的情況。
　　 2、第二部分:回顧性隊列研究莫西沙星與環(huán)丙沙星、頭孢哌酮鈉/他

8、唑巴坦鈉治療泌尿生殖系感染的臨床療效及成本-效果分析。計算痊愈率、臨床總有效率、藥物利用指數和成本-效果比。
　　 3、第三部分:莫西沙星治療泌尿生殖系感染的系統(tǒng)評價。
　　 (1)文獻的收集:電子檢索2011年12月前發(fā)表在PubMed、EBSCO循證醫(yī)學數據庫、Cochranelibrary、ScienceDirect、ClinicalTrials.gov、CochraneCentralRegisterofContr

9、olledTrials、中國生物醫(yī)學文獻數據庫、中國期刊網、萬方數據、維普資訊的文獻。
　　 (2)制定文獻納入和排除標準:根據研究的目的制定符合本研究的文獻納入和排除標準。
　　 (3)納入研究的方法學質量評價:各納入試驗的方法學質量評價根據CochraneHandbook5.0.1和Juni等推薦的方法進行文獻質量評價。
　　 (4)數據收集:根據納入標準和排除標準篩選文獻后，提取基線數據和meta分析所需要

10、的數據等。
　　 (5)資料分析:確定統(tǒng)計分析方法，包括療效分析統(tǒng)計量、可信區(qū)間的估計、異質性檢驗、模型的選擇及敏感性分析。
　　 統(tǒng)計方法與統(tǒng)計軟件
　　 1、第二部分:計數資料用率、計量資料用(x)±s進行描述;計數資料采用x2檢驗;計量資料用One-wayANOVA，差異具有統(tǒng)計學意義時，采用Bonferroni進行多重比較。所有統(tǒng)計分析均用SPSS13.0軟件包完成。
　　 2、第三部分:采用Co

11、chrane協作網RevMan5.1軟件對數據進行Meta分析。合并結果采用相對危險度（RR）為療效分析統(tǒng)計量，并采用95％可信區(qū)間(confidenceinterval,CI)表示。納入研究的異質性采用x2檢驗，以α=0.1為檢驗水準，用I2評估異質性大小。當檢驗結果出現異質性時，選擇隨機效應模型（randomeffectmodel），反之則選擇固定效應模型（fixedeffectmodel）。
　　 結果:
　　 1

12、、莫西沙星在本院應用情況如下:從感染類型分析，莫西沙星主要應于上下呼吸道感染和泌尿生殖系感染，分別占治療用藥病例數的58.75％和17.75％;從各科室應用分布上看，泌尿外科的病例占17.10％，普外科病例占16.09％，心內科占15.23％，呼吸內科占13.28％。莫西沙星在我院用于治療泌尿生殖系感染比較常見。
　　 2、回顧性隊列研究莫西沙星與環(huán)丙沙星、頭孢哌酮/他唑巴坦鈉治療泌尿生殖系感染的療效，結果顯示3組的臨床痊愈率與

13、臨床總有效率的比較，差異無顯著性。
　　 3、莫西沙星組的藥物利用指數為1，環(huán)丙沙星為0.81，頭孢哌酮/他唑巴坦鈉的為0.76。
　　 4、莫西沙星組、環(huán)丙沙星和頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉組的成本-效果比分別為12.75元、11.26元和25.60元，環(huán)丙沙星組的成本-效果比最低。
　　 5、Meta分析結果顯示:莫西沙星組的臨床痊愈率[77.8％(1513/1945)]高于對照組[73.8％(1383/1874)

14、]，差異有統(tǒng)計學意義[RR=1.06，95％CI(1.01，1.11)，P=0.02];莫西沙星組的臨床總有效率[92.8％(1153/1242)]高于對照組[85.0％(1030/1212)]，差異有統(tǒng)計學意義[RR=1.09，95％CI(1.04，1.14)，P=0.0006];莫西沙星組的病原菌清除率[90.8％(1088/1190)]高于對照組[86.52％(1001/1157)]，差異無統(tǒng)計學意義[RR=1.04，95％CI(

15、0.99，1.09)，P=0.08];莫西沙星組的不良反應發(fā)生率[23.8％(509/2136)]低于對照組[27.9％(580/2077)]，但差異無統(tǒng)計學意義[RR=0.88，95％CI(0.72，1.06)，P=0.17]。
　　 6、亞組分析:
　　 (1)莫西沙星治療盆腔炎的亞組分析:莫西沙星組與對照組的臨床痊愈率[RR=0.99，95％CI(0.95，1.02)，P=0.50]、病原菌清除率[RR=1.06，

16、95％CI(0.96，1.16)，P=0.25]以及不良反應發(fā)生率[RR=0.83，95％CI(0.67，1.03)，P=0.09]的差異均無統(tǒng)計學意義。
　　 (2)莫西沙星治療尿路感染的亞組分析:莫西沙星組的臨床痊愈率率[RR=1.04，95％CI(0.97，1.11)，P=0.33]、臨床總有效率[RR=1.02，95％CI(0.99，1.05)，P=0.21]、病原菌清除率[RR=1.02，95％CI(0.98，1.06

17、)，P=0.29]均高于對照組，但無統(tǒng)計學差異，莫西沙星組的不良反應發(fā)生率[RR=0.91，95％CI(0.79，1.06)，P=0.23]低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義。
　　 (3)莫西沙星治療非淋菌性尿道炎的亞組分析:莫西沙星組的臨床痊愈率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義[RR=1.10，95％CI(0.96，1.26)，P=0.18];莫西沙星組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[RR=1.12，95％CI(1.01

18、，1.24)，P=0.02];莫西沙星組的不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義[RR=1.17,95％CI(0.72,1.91),P=0.53]。
　　 (4)莫西沙星與左氧氟沙星的比較:莫西沙星組的臨床總有效率高于左氧氟沙星，差異具有統(tǒng)計學意義[RR=1.11，95％CI(1.04，1.18)，P=0.002];莫西沙星組的痊愈率、病原菌清除率和不良反應發(fā)生率與左氧氟沙星相比，無顯著差異[痊愈率:RR=1.06，95％

19、CI(0.83，1.35)，P=0.65;病原菌清除率:RR=1.11，95％CI(0.93，1.32)，P=0.25;不良反應發(fā)生率:RR=1.05，95％CI(0.69，1.59)，P=0.81]。
　　 (5)莫西沙星與環(huán)丙沙星的比較:莫西沙星組的痊愈率、臨床總有效率和病原菌清除率均高于環(huán)丙沙星組，差異有統(tǒng)計學意義[痊愈率:RR=1.61，95％CI(1.23，2.12)，P=0.0006;臨床總有效率:RR=1.47，9

20、5％CI(1.25，1.72)，P＜0.00001;病原菌清除率:RR=1.40，95％CI(1.07，1.83)，P=0.01]。
　　 (6)莫西沙星與司帕沙星的比較:莫西沙星組的痊愈率、臨床總有效率、病原菌清除率和不良反應發(fā)生率與司帕沙星相比，差異無統(tǒng)計學意義[痊愈率:RR=1.04，95％CI(0.96，1.12)，P=0.39;臨床總有效率:RR=1.01，95％CI(0.96，1.06)，P=0.80;病原菌清除率:

21、RR=0.99，95％CI(0.95，1.04)，P=0.80;不良反應發(fā)生率:RR=0.94，95％CI(0.48，1.83)，P=0.85]。
　　 (7)莫西沙星與加替沙星的比較:莫西沙星組與加替沙星組比較，痊愈率、臨床總有效率、病原菌清除率和不良反應發(fā)生率均無顯著差異[痊愈率:RR=1.04，95％CI(0.92，1.17)，P=0.58;臨床總有效率:RR=1.01，95％CI(0.97，1.06)，P=0.58;病原

22、菌清除率:RR=1.03，95％CI(0.97，1.09)，P=0.34;不良反應發(fā)生率:RR=0.87，95％CI(0.49，1.54)，P=0.62]。
　　 結論:
　　 1、盡管目前莫西沙星的適應癥尚未包括泌尿生殖系感染，根據莫西沙星的抗菌譜和臨床經驗，有專家認為莫西沙星理應治療泌尿生殖系感染具有療效，所以在臨床實際工作中，許多臨床醫(yī)生已經嘗試用莫西沙星治療泌尿生殖系感染。調查分析發(fā)現，在我院，莫西沙星用于治療泌

23、尿生殖系感染比較常見。
　　 2、莫西沙星與環(huán)丙沙星、頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉相比，療效無顯著性差異，成本-效果比優(yōu)于頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉，高于環(huán)丙沙星。莫西沙星是治療泌尿生殖系感染療效確切且用法用量方便、成本較低的治療方案。
　　 3、從目前的研究結果看，莫西沙星在治療泌尿生殖系感染中的療效是肯定的，并且不良反應較低。莫西沙星用于泌尿生殖系感染是一種非常有前景的治療方案，可以作為治療泌尿生殖系感染的一種備選方案。莫西沙