前額葉皮層單胺類遞質(zhì)對突觸傳遞和興奮性的影響及其胞內(nèi)機制.pdf

1、第一部分大鼠前額葉腎上腺素能α2A受體激活壓抑興奮性突觸傳遞的胞內(nèi)機制
　　前額葉腎上腺素能α2A受體的激活可以改善認知功能，如工作記憶等。α2A受體的激動劑guanfacine在臨床上被證明對精神障礙有療效，比如注意力缺損多動癥(ADHD)。我們實驗室之前的研究表明，大鼠前額葉腎上腺素能α2A受體激活能夠壓抑興奮性的突觸傳遞，這種壓抑作用可能是guanfacine治療ADHD的一種突觸機制。然而，這種壓抑效應的細胞內(nèi)機制尚不清楚

2、。在本研究中，以大鼠內(nèi)側(cè)前額葉Ⅴ-Ⅵ層的錐體細胞為研究對象，我們利用全細胞膜片鉗技術(shù)記錄興奮性的突觸后電流，進而探索guanfacine壓抑興奮性突觸后電流的細胞內(nèi)機制。我們的實驗結(jié)果顯示，大鼠內(nèi)側(cè)前額葉α2A受體激活壓抑興奮性突觸傳遞是通過Gi-cAMP-PKA-PP1和/或Gi-cAMP-PKA-PP1-CaMKⅡ信號通路來介導的。
　　第二部分大鼠前額葉多巴胺調(diào)控錐體神經(jīng)元動作電位串發(fā)放后超極化電位
　　前額葉皮層的多

3、巴胺能受體不僅影響錐體細胞突觸傳遞的可塑性，而且參與調(diào)控錐體細胞的放電活動。前額葉皮層錐體細胞持續(xù)的放電活動被認為是認知功能的基礎。多巴胺是如何影響前額葉錐體細胞放電活動的？我們對于這種調(diào)控作用的機制尚不清楚。本研究利用全細胞膜片鉗技術(shù)對大鼠前額葉皮層Ⅴ-Ⅵ層的錐體細胞進行研究。我們發(fā)現(xiàn):1）多巴胺是通過D1/5而不是D2/3/4受體，調(diào)控前額葉皮層錐體細胞動作電位發(fā)放;2）多巴胺通過D1/5受體壓抑串發(fā)放后超極化電位(AHP)，同時可