過程分析技術在兩種中藥注射生產(chǎn)過程中的應用研究.pdf

1、目前,中藥注射液的質量控制研究一般采用傳統(tǒng)分析方法,對中間體及最終產(chǎn)品進行分析,很少對關鍵生產(chǎn)單元進行在線檢測。這樣勢必造成質量檢測的滯后性,無法提供科學、有效的信患及時對生產(chǎn)進行反饋控制,降低了批次間產(chǎn)品的均一性。以近紅外光譜分析技術(Near-infraredSpectroscopy,NIRS)為核心的過程分析技術(ProcessAnalyticalTechnology,PAT),以其快速、準確、無損、無污染的獨特優(yōu)勢,有望解決中藥

2、注射液生產(chǎn)過程缺乏質控的問題。本文以中藥注射劑大品種華蟾素注射液和注射用燈盞花素為具體研究對象,應用先進適用的過程分析技術對原藥材、提取、醇沉、純化等多個工藝環(huán)節(jié)開展研究,以實現(xiàn)中藥生產(chǎn)全過程質量檢測,這對于推進中藥現(xiàn)代化進程具有重大科學意義。本文主要內(nèi)容包括:
　　 1.以華蟾素注射液原藥材干蟾皮為研究對象,建立了同時測定蟾皮中5-羥色胺、蟾蜍噻嚀、蟾毒靈、酯蟾毒配基、華蟾酥毒基以及蛋白質含量的NIRs多元校正模型。結果表明,

3、所建方法操作簡便,可以實現(xiàn)對蟾皮質量的快速判斷。
　　 2.以華蟾素一次、二次水提過程為研究對象,采用NIRS結合不同化學計量學方法構建吲哚類生物堿的定量測定模型和提取終點判別。結果表明,可以準確反映提取過程中吲哚類生物堿含量變化,并能對提取終點進行快速判斷。
　　 3.以華蟾素醇沉過程為研究對象,建立了NIR光譜與吲哚類生物堿之問定量模型,對醇沉過程中的質控指標進行含量和轉移率的預測。結果表明,NIRS可用于醇沉過程的

4、質量分析。
　　 4.以燈盞花素大孔樹脂純化過程為研究對象,使用NIRS快速檢測洗脫過程中主成分濃度變化,同時在不同工藝條件下對模型穩(wěn)健性進行考察。結果表明,NIRS可以用于大孔樹脂純化過程的快速分析。
　　 5.以燈盞花素抗溶劑結晶過程為研究對象,同時應用聚焦光束反射測量技術、顆粒錄像顯微鏡技術和近紅外光譜分析技術研究結晶弦數(shù)、弦長分布、大小形態(tài)和含量變化信息。上述聯(lián)用技術為國際上首次在中藥注射劑中應用。結果表明,所建