辛伐他汀對(duì)1型糖尿病大鼠腎臟病變中TNF-α表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討辛伐他汀對(duì)1型糖尿病大鼠腎臟病變中腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α表達(dá)的影響及其對(duì)腎臟病變的作用。 方法：雄性Wistar大鼠54只，體重190～230g，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=18)、糖尿病組(n=18)和辛伐他汀干預(yù)組(n=18)。禁食12小時(shí)后，糖尿病組與辛伐他汀干預(yù)組均應(yīng)用鏈脲佐菌素(STZ)55mg/kg溶于pH4.3，0.1mmol/L的枸櫞酸緩沖液中一次性腹腔注射，

2、誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型，72h后以血糖≥16.7mmol/L為糖尿病模型成功；正常對(duì)照組注射等體積的枸櫞酸緩沖液。成模1周后給藥，辛伐他汀干預(yù)組給予2mg.kg-1．d-1辛伐他汀生理鹽水混懸液灌胃，正常對(duì)照組和糖尿病組給予等體積生理鹽水灌胃。于實(shí)驗(yàn)的4周、8周和12周每組各取6只大鼠，稱重后分別用代謝籠收集24小時(shí)尿，記錄尿量，留取2ml樣本測(cè)定尿白蛋白排泄量；斷尾采血測(cè)定血糖；麻醉后腔靜脈采血，分離血清，測(cè)定血清中肌酐、尿素氮、胰島素、

3、TNF-α含量；切取腎臟，去掉被膜，用濾紙吸干后，左腎凍存于-70℃，用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)法測(cè)定TNF-α；右腎固定、包埋，制作病理切片觀察。 結(jié)果： 1、注射STZ72小時(shí)后，糖尿病組和辛伐他汀干預(yù)組大鼠空腹血糖顯著升高，與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；糖尿病組和辛伐他汀干預(yù)組空腹胰島素顯著低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 2、隨著病程的延長，糖尿病組和辛

4、伐他汀干預(yù)組出現(xiàn)進(jìn)行性白蛋白尿，腎臟腎小球體積較正常對(duì)照組增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；糖尿病組較辛伐他汀干預(yù)組變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 3、血清TNF-α糖尿病組和辛伐他汀干預(yù)組較正常對(duì)照組升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；糖尿病組比辛伐他汀干預(yù)組比較升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 4、RT-PCR結(jié)果顯示，糖尿病組和辛伐他汀干預(yù)組大鼠腎臟組織中TNF-α的mRNA表達(dá)