P38在軟脂酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用.pdf

1、肥胖與2型糖尿病具有密切關(guān)系。肥胖患者血清中游離脂肪酸（FFA）水平升高，被認(rèn)為是引發(fā)2型糖尿病的重要危險因素。大量試驗(yàn)佐證血液中持續(xù)高水平的FFA可引起細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能失調(diào)及凋亡，最終引發(fā)糖尿病，但其中的分子機(jī)制還缺乏深入地研究。有絲分裂原蛋白激酶(mitogen – activated protein kinase，MAPK)信號通路是胞內(nèi)主要的應(yīng)激信號傳遞系統(tǒng)，在各種應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中起著重要作用。P38是MAP

2、K的一個亞族，可被各種內(nèi)源性和外源性的刺激激活而介導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡。然而，目前對P38信號通路在軟脂酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的機(jī)制還不甚明了。 本實(shí)驗(yàn)以DNA片段化檢測和細(xì)胞核染色等方法驗(yàn)證了軟脂酸可以時間和劑量的方式誘導(dǎo)分泌胰島素的min6細(xì)胞凋亡。通過Western blot技術(shù)檢測軟脂酸處理胰島β細(xì)胞（原代大鼠胰島和分泌胰島素的min6細(xì)胞）中P38的活性變化，發(fā)現(xiàn)軟脂酸可誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞P38的活化，其活性隨著軟脂酸處理時間

3、延長而增強(qiáng)。采用P38專一性抑制劑SB203580處理β細(xì)胞，經(jīng)流式細(xì)胞儀分析P38在軟脂酸誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡中的作用，發(fā)現(xiàn)抑制P38活性能顯著阻止軟脂酸誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡，說明P38可介導(dǎo)軟脂酸誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡。本實(shí)驗(yàn)還檢測了軟脂酸對P38的直接下游底物ATF2和MSK1（與凋亡密切相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子）活性的影響，結(jié)果顯示軟脂酸可顯著增加胰島β細(xì)胞中ATF2和MSK1活性，而抑制P38的活性可阻止軟脂酸誘導(dǎo)的ATF2和 MSK1活