HIF-1α、GLUT-1及LDH-5在結直腸癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：觀察缺氧誘導因子-1α（hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α）、葡萄糖轉運蛋白-1（glucose transporter1,GLUT-1）及乳酸脫氫酶-5（lactate dehydrogenase-5，LDH-5）在結直腸癌（colorectal cancer,CRC）組織中的表達情況，探討HIF-1α、GLUT-1及LDH-5在結直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中作用以及三者之間的相互關系。

2、>　　方法：⑴研究對象及分組：收集貴州省人民醫(yī)院胃腸外科臨床資料完整的手術切除結直腸癌標本及及結腸鏡下采集的結直腸粘膜活檢標本共102例，根據(jù)患者病理組織學分型分組：結直腸癌組82例(包括高分化型結直腸癌組，中分化型結直腸癌組，低分化型結直腸癌組，并根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟2010年版TNM分期，包括I期，II期，III期，Ⅳ期。)和正常對照組20例。兩組性別年齡匹配，依據(jù)臨床表現(xiàn)、結直腸鏡下表現(xiàn)和病理切片確診。⑵標本處理：所有組織標本皆經過常

3、規(guī)10％甲醛固定、石蠟包埋，4um連續(xù)切片數(shù)張。⑶檢測指標：HIF-1α、GLUT-1及LDH-5蛋白的表達。⑷測定方法：免疫組化SP染色法。⑸數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析：數(shù)據(jù)采用SPSS l7．O軟件進行統(tǒng)計分析，P　　結果：①HIF-1α、GLUT-1及LDH-5在結直腸癌組織中的表達 HIF-lα主要定位于細胞漿及/或胞核中；GLUT-1主要定位于細胞膜，部分胞漿也著色；LDH-5則主要位于細胞漿中，部分胞

4、膜亦同時著色。三者染色陽性的細胞在組織中均呈彌漫和(或)散在分布。結直腸癌組織中HIF-lα的陽性表達率約為78.05％(64／82)(見表1)，GLUT-1的陽性表達率約為75．61％(62／82)(見表2)，LDH-5的陽性表達率約為68.29％(56／82)(見表3)，三者的表達陽性率在結直腸癌組織與正常組織間比較，其差異性均具有統(tǒng)計學意義(P

5、-1在結直腸癌中共同表達例數(shù)為54例，占63.41％(52／82)(見表4)；HIF-lα與LDH-5在結直腸癌中共同表達例數(shù)為48例，占58.54％(48／82)(見表5)；GLUT-1與LDH-5在結直腸癌中共同表達例數(shù)為47例，占57.32％(47／82)(見表6)。以α=0.05為檢驗水準，結果表明兩兩之間具有關聯(lián)性，并且表達呈正相關(P

6、織中HIF-lα、GLUT-1及LDH-5的陽性表達率與患者的年齡、性別、腫瘤大小及淋巴結轉移均無關(P>0.05)，但表現(xiàn)出隨著腫瘤分化程度的下降和臨床分期的增高而升高的趨勢(見表7)。HIF-lα在高、中分化型結直腸癌和低分化型結直腸癌的表達陽性率分別約為68.89％(31／45)、89.12％(33／37)，二者之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P

7、8％（30／44)、86.49％(32／38)，二者間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。GLUT-1在高、中分化型結直腸癌、低分化型結直腸癌的陽性表達率分別約為66.67％(30／45)、86.49％(32／37)，不同分化程度的結直腸癌組織中GLUT-1的表達差異具有統(tǒng)計學意義(P

8、計學意義(P<0.05)。LDH-5的陽性表達率在高、中分化型結直腸癌及低分化型結直腸癌分別約為57.78％(26／45)、81.05％(30／37)，不同分化程度的結直腸癌組織中LDH-5的表達差異有統(tǒng)計學意義(P　　結論：⑴結直腸癌組