清醒大鼠急性低血壓興奮前庭神經核的NMDA受體機制研究.pdf

1、[目的]大量的研究報道，在麻醉動物用動脈放血或靜脈注射硝普鈉（SNP）誘發(fā)急性低血壓，可能通過外周前庭器官經前庭神經釋放谷氨酸（Glu）興奮前庭內側核（MVN）并且MVN區(qū)有c-Fos蛋白表達。但是在清醒動物是否也能出現(xiàn)相同的結果，尤其是關于急性低血壓興奮MVN的Glu-NMDA受體機制的研究甚少。本研究觀察了清醒動物誘發(fā)急性低血壓導致大鼠MVN神經元興奮過程中，NMDA受體激動劑（NMDA）和阻斷劑（MK-801）對MVN內c-Fos

2、蛋白表達的影響。
　　[方法]選用體重在250±50g的清潔級Wistar系雄性大鼠60只。動物隨機分成3個大組，即前庭器官正常組；單側前庭器官損傷組；NMDA受體組。本實驗首先利用免疫組化方法，觀察了正常動物和藥物（對氨基苯胂酸鹽）破壞一側外周前庭器官慢性期（2w），靜脈注射SNP（20μg/kg/min,3min）誘發(fā)急性低血壓（50％）時MVN區(qū)c-Fos蛋白的表達情況，接著結合藥理學方法，進一步探討了給側腦室注入NMDA受

3、體激動劑（NMDA）和阻斷劑（MK-801）對上述效應的影響，借此探討藥物誘發(fā)急性低血壓興奮MVN的谷氨酸NMDA受體機制。
　　[結果]
　　1、在正常動物，利用靜脈注射 SNP誘發(fā)急性低血壓使血壓平均下降50%后30min、60min、120min時，MVN區(qū)c-Fos蛋白均有表達，而且在60min時c-Fos蛋白表達最明顯。但是在靜脈注射生理鹽水的對照組則無明顯的c-Fos蛋白表達，兩組間相比差異非常顯著。
　　

4、2、單側前庭器官損傷2w后誘發(fā)急性低血壓30min、60min、120min時，損傷側MVN區(qū)未見c-fos蛋白的明顯表達。但是損傷對側MVN區(qū)c-Fos蛋白仍明顯增多，與損傷側的相應時間比較均有顯著性差異，在急性低血壓后60min時c-Fos蛋白表達最明顯；而且與前庭器官正常動物相同。
　　3、前庭器官正常動物側腦室注射NMDA阻斷劑（MK-801，1mmol/L）60min后，再誘發(fā)急性低血壓，未能在MVN區(qū)見到c-Fos蛋白

5、的明顯表達，與側腦室注射人工腦脊液組相比無明顯差異。
　　4、前庭器官正常動物側腦室注射 NMDA激動劑（NMDA，1mmol/L）60min鐘后，雙側MVN區(qū)c-Fos蛋白表達顯著增加，與人工腦脊液組相比有顯著性差異。
　　[結論]
　　1．清醒動物靜脈注射SNP誘發(fā)急性低血壓，可以興奮MVN；
　　2．破壞外周前庭器官可以阻斷清醒動物誘發(fā)急性低血壓興奮MVN的作用；
　　3．急性低血壓誘發(fā)清醒動物MVN