血清HE4聯(lián)合CA125、CA19-9檢測(cè)在卵巢癌診斷中的價(jià)值.pdf

1、背景和目的
　　 卵巢癌是女性生殖器官常見(jiàn)的三大惡性腫瘤之一，組織學(xué)類(lèi)型復(fù)雜，其中以漿液性囊腺癌最為常見(jiàn)，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤首位，且發(fā)病率逐年增高。由于缺乏有效的早期診斷手段，70％～80％的患者就診時(shí)已到晚期，晚期卵巢癌患者五年生存率僅20％～30％。目前，血清癌抗原125(cancer antigen125，CA125)是世界上應(yīng)用最廣泛的卵巢上皮性癌的腫瘤標(biāo)志物，其價(jià)值已得到肯定。但是CA125的早期診斷率較低，同時(shí)在一

2、些非惡性疾病中也會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎癥以及其他婦科惡性腫瘤和非婦科惡性腫瘤疾病，對(duì)卵巢癌特異性不高。因此，尋找一種或多種腫瘤標(biāo)志物與CA125聯(lián)合檢測(cè)，以提高卵巢癌的早期診斷率及敏感度、特異度，已成為目前研究的熱點(diǎn)。人附睪分泌蛋白4(human epididymis secretory protein4，HE4)又名WFDC2，是一新的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，它在良性腫瘤及正常組織中含量極低，但在卵巢癌中含量很高，提

3、示其對(duì)卵巢癌診斷可能有一定的價(jià)值。但目前關(guān)于HE4的研究較少，其具體臨床意義還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究目的是將HE4、CA125和CA19-9三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，探討其在卵巢癌診斷和術(shù)后評(píng)估中的價(jià)值。
　　 材料與方法
　　 1一般資料
　　 選擇2008年1月～2009年4月因盆腔包塊在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院和鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院擬行手術(shù)治療的患者。根據(jù)術(shù)后病理證實(shí)，將患者分為卵巢癌組和盆腔良性包塊組。其中卵巢

4、惡性腫瘤患者35例，盆腔良性包塊患者73例；同期在我院體檢中心體檢的健康婦女40例作為對(duì)照組。
　　 2檢測(cè)方法
　　 應(yīng)用ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay)方法分別檢測(cè)各組血清中HE4的含量；采用本院實(shí)驗(yàn)室電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)各組血清中CA125和CA19-9的含量。
　　 3統(tǒng)計(jì)分析
　　 所有數(shù)據(jù)均用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差

5、(x±s)表示。計(jì)數(shù)資料采用方差分析及t檢驗(yàn)。組間比較采用LSD法。陽(yáng)性率采用x2檢驗(yàn)。此外，對(duì)于HE4的診斷價(jià)值則通過(guò)制作受試者工作特征(ROC)曲線進(jìn)行分析。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)均以α=0.05為水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.卵巢癌組血清HE4和CA125的陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.299，P=0.584)：良性組HE4分別與該組血清CA125和CA19-9的陽(yáng)性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=25.903，P

6、<0.001；x2=15.485，P<0.001)。
　　 2.HE4+CA125+CA19-9聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌的敏感度高于單一指指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 3.漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌患者血清HE4水平明顯高于黏液性癌、透明細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞腫瘤患者水平。
　　 4.Ⅲ～Ⅳ期卵巢惡性腫瘤患者血清HE4水平與Ⅰ～Ⅱ期卵巢惡性腫瘤患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=0.432，P=0.668)。
　

7、　 5.術(shù)后卵巢惡性腫瘤患者血清HE4、CA125和CA19-9水平分別術(shù)前進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=3.15，P=0.002；T=3.363，P=0.001；T=9.087，P=0.001)。
　　 6.當(dāng)血清HE4界值點(diǎn)分別為112.6 pmol/L、150 pmol/L時(shí)，其敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及準(zhǔn)確度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.HE4、CA

8、125和CA19-9三者聯(lián)合檢測(cè)可能提高卵巢上皮性癌的診斷率。
　　 2.HE4可能作為新的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床診斷，有望成為判斷卵巢漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌臨床手術(shù)療效的指標(biāo)。
　　 3.HE4在鑒別卵巢良、惡性病變特異度方面優(yōu)于CA125，有望成為診斷早期卵巢癌的重要參考指標(biāo)。
　　 4.HE4表達(dá)水平與卵巢癌組織學(xué)類(lèi)型有關(guān)，而與臨床分期無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 5.本實(shí)驗(yàn)血清HE4水平以112.6