大蒜素對糖尿病高同型半胱氨酸血癥大鼠腦功能損害的保護作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:研究大蒜素對糖尿病高同型半胱氨酸血癥(HHcy)大鼠腦功能損害的防治作用,觀察大蒜素對同型半胱氨酸(Hcy)所致內皮細胞損傷的拮抗作用,并探討其作用機制。 方法:1、雄性Wistar大鼠60只,普通鼠飼料適應性喂養(yǎng)l周后,隨機取10只作為正常對照組,剩余50只經腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)制備糖尿病模型。經檢測后從符合條件大鼠中隨機抽取40只分為空白對照組、模型對照組、西藥對照組、大蒜素治療組,每組lO只,加正常對照組10

2、只,共50只Wistar大鼠進入實驗,開始計-算病程。模型對照組、西藥對照組、大蒜素治療組均給予高蛋氨酸飼料,制備HHcy模型;正常對照組、空白對照組給予普通鼠飼料喂養(yǎng)。大蒜素治療組每日給大蒜素8mg/kg,生理鹽水稀釋后腹腔注射;西藥對照組給予葉酸0.45 mg/kg,維生素B62.7mg/kg,維生素B126.75μg/kg,研末后加入蒸餾水混勻,每次給予10mL/kg灌胃,連續(xù)用藥6周后,首先檢測腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)、電迷

3、宮、經顱多普勒超聲(TCD),然后麻醉,腹腔靜脈取血,測定空腹血糖(FBG)、血生化、血Hcy濃度、空腹胰島素(FINS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),并取腦組織測定單胺類神經遞質,觀察海馬組織形態(tài)學,用免疫組化法測定海馬組織的分子生物學指標。2、培養(yǎng)內皮細胞,分成高Hcy組、大蒜素大劑量組、大蒜素中劑量組、大蒜素小劑量組、空白對照組5組,分別加不同的培養(yǎng)液,并于加藥后的12h、24h、36h取出上清液測內皮素(ET)、

4、一氧化氮(NO)、SOD、MDA及乳酸脫氫酶(LDH),并用四甲基偶氮唑鹽微量酶反應比色法(MTT)觀察細胞的存活率,觀察大蒜素對Hcy所致內皮細胞損害的拮抗作用。 結果:1、大蒜素能縮短糖尿病HHcy大鼠BAEP的Ⅰ-Ⅲ波峰間潛伏期(IPL)和I-VIPL與空白對照組、模型對照組比較,差異有顯著的統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。提示大蒜素具有顯著改善糖尿病HHcy大鼠的中樞傳導時間的作用。 2、電迷宮試驗顯示,空白對照組

5、、模型對照組及西藥對照組大鼠存在學習記憶功能減退,而大蒜素治療組大鼠的學習、記憶成績均明顯優(yōu)于空白對照組和模型對照組(均P<0.05~0.01),表明大蒜素可以改善糖尿病HHcy大鼠的學習、記憶能力,而西藥對照組無此作用。 3、大蒜素治療組大鼠與空白對照組、模型對照組比較,其腦動脈血流速度減慢,腦血管阻力降低,差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),但大蒜素治療組與正常對照組接近(P>0.05),與西藥對照組比較差異沒有統(tǒng)計學意義(

6、P>0.05)。提示大蒜素具有改善糖尿病HHcy大鼠腦血流的作用。 4、大蒜素治療組與空白對照組及模型對照組比較ISI明顯上升,IR顯著下降,組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。大蒜素治療組治療后血糖水平明顯下降,與空白及模型對照組比較,差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.01),且明顯優(yōu)于西藥對照組(P<0.05)。提示大蒜素具有提高糖尿病HHcy大鼠胰島素敏感性,改善其胰島素抵抗,明顯降低其血糖的作用。 5、大蒜

7、素治療組的血清Hcy水平明顯下降,與模型對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),與西藥對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示大蒜素能顯著降低糖尿病HHcy大鼠血清Hcy水平。 6、大蒜素治療組SOD活性明顯高于正常對照組(P<0.05);大蒜素治療組MDA含量明顯低于空白對照組和模型對照組(P<0.05~0.01),而與正常對照組接近(P>0.05)。提示大蒜素可降低糖尿病HHcy大鼠血清MDA水平、升高其SOD活

8、性。 7、大蒜素治療組大鼠腦組織的NE、DA含量較模型對照組顯著回降(P<0.05~0.01),5-HT含量回升,且效果有優(yōu)于西藥對照組的趨勢。NOS和Ach E的蛋白表達較空白及模型對照組明顯上調(P<0.01),并且效果優(yōu)于西藥對照組(P<0.05~0.01)。提示大蒜素可以調節(jié)糖尿病HHcy大鼠腦組織單胺類神經遞質代謝、調節(jié)其海馬組織NOS含量,提高其海馬組織Ach E活性。 8、大蒜素治療組大鼠海馬組織IGF-1

9、的表達比空白及模型對照組明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示大蒜素可上調糖尿病HHcy大鼠海馬組織神經生長因子的表達。 9、與空白及模型對照組相比,大蒜素治療組大鼠Bax表達明顯下調,而Bc1-2/Bax比值顯著上調,海馬組織的神經元計數也增多,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.01),且該效果明顯優(yōu)于西藥對照組(P<0.01)。提示大蒜素能抑制糖尿病HHcy大鼠海馬神經元細胞的凋亡。 10、內皮細胞培養(yǎng)試驗發(fā)

10、現,大蒜素中劑量組和小劑量組的ET水平明顯低于模型對照組,NO水平則明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。提示大蒜素可促進內皮細胞合成與釋放NO,降低ET水平。 11、內皮細胞培養(yǎng)試驗發(fā)現,大蒜素中、小劑量組MDA濃度較模型對照組下降,SOD活性明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05~0.01);大蒜素中、小劑量組LDH水平均明顯低于模型對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.01);大蒜素中劑量組、小劑量組光吸收A

11、值接近空白對照組,但較模型對照組明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)。提示大蒜素可以降低內皮細胞培養(yǎng)液MDA水平,升高SOD活性,降低LDH水平,增加內皮細胞的活性,拮抗。Hcy所致的內皮細胞損傷。結論:大蒜素能明顯的降低血糖,降低血清Hcy水平,對高}-Icy造成的內皮細胞損害-有保護作用,改善糖尿病HHcy大鼠的腦功能,其作用可能是通過改善胰島素敏感性、降低胰島素抵抗、改善腦血流、抗自由基、調節(jié)神經遞質、提高神經生長因子表

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