CTL介導的細胞毒作用在病毒性心肌炎中作用機制的研究.pdf

1、山東大學博士學位論文CTL介導的細胞毒作用在病毒性心肌炎中作用機制的研究姓名：常紅申請學位級別：博士專業(yè)：兒科心血管指導教師：韓秀珍20060516山爾人學博十學位論文CTL介導的細胞毒作用在病毒性心肌炎中作用機制的研究博士研究生：專業(yè)：導師：常紅兒科心血管韓秀珍教授摘要研究背景及目的：病毒性心肌炎(viralmyocarditis，VMC)是兒科心血管系統(tǒng)較常見疾病，其病理特點為病毒感染后引起心肌局限性或彌漫性炎癥病變，臨床表現為不同

2、程度的心功能障礙和全身癥狀。預后大多良好，極少數可出現進行性心臟擴大、心功能不全，甚至轉化為擴張型心肌病。目前尚無肯定、有效的治療方法。該病的發(fā)病機制至今尚未完全闡明，目前認為與病毒的直接侵犯作用和機體的免疫反應損傷有關，細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxicTlymphocyte，CTL)介導的細胞毒作用是VMC心肌損傷的重要機制，因此對CTL在VMC中的作用機制與如何調控的研究成為目前國內外關注的熱點。目前認為VMC的發(fā)病過程包括兩

3、個階段：(1)感染后第1周以病毒對心肌的直接損傷為主。(2)第2周開始以病毒感染后引起的細胞免疫、體液免疫反應介導的心肌細胞損害為主，表現為更廣泛心肌壞死和間質單個核細胞浸潤。在細胞免疫反應中，T細胞是機體最重要的細胞免疫活性細胞，在VMC的發(fā)病中起著至關重要的作用。許多實驗均提示T細胞介導的細胞免疫是本病的重要因素之一，心肌炎病情的進展和嚴重程度取決于T細胞介導細胞免疫反應。因此，隨著分子生物學的發(fā)展，研究其具體調節(jié)機制成了熱點。研究

4、表明細胞介導的細胞毒作用主要通過兩方面的作用殺傷靶細胞：一是通過穿孔素(perforinprotein，PFP)與顆粒酶(granzyme，Gzm)的作用。具體表現為T細胞、NK細胞與靶細胞相互識別、接觸，顆粒內容物PFP和Gzm釋放到細胞間隙中，穿孔素在靶細胞膜上打洞，Gzm進入靶細胞，啟動細胞凋亡；二是通過Fas、Fas配體(FasL)作用誘導細胞凋亡。研究認為，各種凋亡誘導因素最后都通過Caspase起作用，Caspase一8和C