慢性胰腺炎大鼠橫紋肌細胞IR、IRS-1、GLUT4的表達及羅格列酮的干預作用.pdf

1、第一部分油酸誘導大鼠慢性胰腺炎模型的建立及評價目的：建立可靠的油酸誘導大鼠慢性胰腺炎模型，觀察其病理及超微結構改變規(guī)律，探討慢性胰腺炎組織形態(tài)學變化，為研究慢性胰腺炎發(fā)病機理及藥物防治奠定基礎。 方法：選用健康SD大鼠，隨機分為模型組和對照組。模型組大鼠在無菌條件下打開腹腔，經(jīng)腸壁逆行胰膽管插管，用注射泵以恒定的壓力和速度向膽胰管內(nèi)注射油酸的方法制作慢性胰腺炎模型。動態(tài)觀察大鼠術后1h、24h、72h、1周、3周、6周的胰腺形

2、態(tài)改變。對照組大鼠經(jīng)插管灌注等量的生理鹽水。 結果：模型組大鼠胰腺病理顯示：24h后胰腺腺腔增寬，細胞空泡樣變形，胰腺實質鄰近的小導管內(nèi)充滿注射的溶液1周后出現(xiàn)胰腺實質變性，間質水腫，炎癥細胞浸潤；6周后表現(xiàn)為典型的腺體萎縮，不規(guī)則纖維化，脂肪替代；胰島游離，結構松散。 結論：此種建立大鼠慢性胰腺炎模型的方法效果較為確切，并具有穩(wěn)定性好、可重復性高、成模時間快的特點。且此模型胰腺組織病理表現(xiàn)與人類慢性胰腺炎病理表現(xiàn)相似。

3、是研究慢性胰腺炎發(fā)病機理及觀察藥物治療作用的一種性能良好的實驗模型。 第二部分慢性胰腺炎大鼠橫紋肌細胞IR、IRS-1的表達及羅格列酮的干預作用 目的：研究慢性胰腺炎對大鼠橫紋肌細胞胰島素受體(InsulinReceptor,IR)，胰島素受體底物-1(InsulinReceptorSubstrate-1，IRS-1)基因表達的影響，探討IR、IRS-1對葡萄糖代謝調節(jié)的可能作用機理及羅格列酮的干預作用。 方法：

4、制備油酸誘導的大鼠模型，成模后實驗大鼠分為2組：模型組，給藥組。給藥組羅格列酮溶液灌胃6周。治療結束處死實驗大鼠，留取橫紋肌組織標本，RT-PCR法檢測各組橫紋肌細胞IR、IRS-1mRNA表達量并使用免疫組化方法檢測各組橫紋肌細胞IR、IRS-1的表達。 結果：1.慢性胰腺炎大鼠橫紋肌細胞IR、IRS-1表達明顯降低(P＜0.05)；2.使用羅格列酮治療6周后IR、IRS-1的表達較模型組明顯升高(P＜0.05)。 結

5、論：慢性胰腺炎可導致IR、IRS-1降低，表明慢性胰腺炎可于轉錄水平阻礙IR、IRS-1的基因表達，這可能是慢性胰腺炎時IR、IRS-1影響肌肉葡萄糖代謝機制之一，羅格列酮可提高IR、IRS-1的表達。 第三部分慢性胰腺炎大鼠橫紋肌細胞GLUT4的表達及羅格列酮的干預作用 目的：研究慢性胰腺炎對大鼠橫紋肌細胞葡萄糖載體4(GlucoseTransporter-4，GLUT4)基因表達的影響，探討GLUT4對葡萄糖代謝

6、調節(jié)的可能作用機理及羅格列酮的干預作用。 方法：制備油酸誘導的胰腺炎大鼠模型，成模后實驗大鼠分為2組：模型組，給藥組。給藥組用羅格列酮溶液灌胃6周。治療結束處死大鼠，留取橫紋肌組織標本，RT-PCR法檢測各組橫紋肌細胞GLUT4mRNA表達量，并使用免疫組化方法檢測各組橫紋肌細胞GLUT4的表達。 結果：1.慢性胰腺炎大鼠橫紋肌細胞GLUT4表達明顯降低(P＜0.05)：2.使用羅格列酮治療6周后GLUT4的表達較模