復方阿米卡星注射液的藥學初步研究.pdf

1、本課題研究了阿米卡星(AMK)和甲氧芐啶(TMP)聯合用藥的藥效學和藥劑學，完成了抗菌增效劑TMP對AMK的增效作用，在此基礎上研究復方阿米卡星注射液的處方以及基本工藝流程，建立了復方阿米卡星注射液中AMK和TMP的測定方法，并考察了加速試驗以及室溫留樣長期試驗對制劑穩(wěn)定性的影響。 試驗進行了AMK與TMP聯用的體外抑菌效果，試驗菌株為臨床分離的豬源致病菌，包括大腸桿菌19株、巴氏桿菌17株和沙門氏菌19株。先用微量稀釋法測定兩

2、種藥對3種55株病原菌的最小抑菌濃度(MIC)，根據其MIC值，再用棋盤稀釋法測定其部分抑菌濃度(FIC)指數，判斷聯合藥敏試驗效果。建立分光光度法和高效液相色譜(HPLC)法對復方制劑中兩種藥物進行含量測定。在此基礎上以制劑的性狀、藥物的相對含量等穩(wěn)定性指標為研究對象，對復方阿米卡星注射液的處方、工藝流程進行研究。在加速試驗以及長期試驗條件下對復方阿米卡星注射液的穩(wěn)定性進行考察。 研究結果表明，在55株細菌對兩種藥聯合藥敏試驗

3、中，40株呈協同作用，所占比例72.7％；7株為相加作用占12.7％；8株為無關作用占14.6％；無拮抗作用。兩藥聯用對巴氏桿菌和沙門氏菌的協同率分別為82.3％和84.2％，具有較好的協同作用，對大腸桿菌協同率也達到50％以上。AMK與TMP聯用對大腸桿菌、巴氏桿菌和沙門氏菌FIC指數的平均值分別為0.75、0.43和0.37，對所有試驗菌的FIC指數平均值為0.52，其FIC指數平均值均小于1。根據其判定標準，TMP對AMK具有較好

4、的協同作用。TMP和AMK聯用對大腸桿菌、巴氏桿菌和沙門氏菌有不同程度的增效作用，抗菌活性提高了2～32倍。采用分光光度法測定AMK的含量，在24～48μg/mL的濃度范圍內吸收度與濃度呈良好的線性關系，回歸方程為Y=0.0266X-0.329(r=0.9994)。采用HPLC法測定TMP的含量，結果表明，TMP在18.75～56.25μg/mL濃度范圍內峰面積與濃度呈良好的線性關系，回歸方程為Y＝20.952X+10.275(r＝0.

5、9999)。根據不同配比的AMK與TMP對標準菌株的MIC以及藥物的溶解度和臨床用藥量確定復方制劑的規(guī)格。復方制劑中溶媒的相對含量、pH值的大小、抗氧化劑的含量以及滅菌溫度的高低均能影響復方制劑的穩(wěn)定性，試驗以復方制劑的性狀、含量、pH值等指標為考察對象，得出復方制劑的處方及基本工藝流程。制劑穩(wěn)定性考察結果表明，在溫度40±2℃、相對濕度在75±5％的加速試驗條件下放置6個月后制劑各項指標穩(wěn)定，在所要求的范圍內。經過6個月的長期試驗考察