中性粒細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、中性粒細(xì)胞(neutrophils)是外周血中最主要的白細(xì)胞，在機(jī)體發(fā)生感染時(shí)能第一時(shí)間到達(dá)被感染部位，清除入侵微生物，因此形成了生物體防御入侵微生物的第一道防線。正常或炎癥組織中的粒細(xì)胞具有殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。但是新近的臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)均表明：多種實(shí)體瘤中的粒細(xì)胞非但不能清除腫瘤，反而主動(dòng)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲；但確切機(jī)制目前尚不清楚，尤其是關(guān)于人體腫瘤的研究就更少。本文以臨床腫瘤樣本為基礎(chǔ)，結(jié)合體外實(shí)驗(yàn)，研究了腫瘤微環(huán)境對(duì)粒細(xì)胞表型

2、和功能的影響，得到以下結(jié)果：多種不同類型的實(shí)體瘤細(xì)胞培養(yǎng)上清(tumor culture supernatants，TSN)均能有效提高粒細(xì)胞的生命周期。同時(shí)，動(dòng)態(tài)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，中性粒細(xì)胞在TSN作用下發(fā)生快速活化，并釋放大量促炎癥細(xì)胞因子和高表達(dá)抗凋亡蛋白Mcl-1，而抑制P13-K/Akt信號(hào)通路則有效削弱以上過程。相對(duì)而言，正常肝細(xì)胞株L02上清則不具有上述效果。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，透明質(zhì)酸(hyaluronan，HA)片段是多種腫瘤