CXCR4特異性抑制劑AMD3100治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的實驗研究.pdf

1、目的： 觀察CXCR4特異性抑制劑AMD3100在動物實驗中對結(jié)直腸癌生長及其肝轉(zhuǎn)移的抑制作用，以證明SDF-1/CXCR4軸在結(jié)直腸癌肝臟轉(zhuǎn)移中的作用，并探討AMD3100抑制結(jié)直腸癌特異性肝臟轉(zhuǎn)移可能的作用機制。 方法： 復(fù)蘇凍存的LoVo細胞并傳代，取指數(shù)生長期的細胞，接種于BALB/C裸鼠脾臟，建立結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移模型。將18只模型裸鼠隨機分入3組：對照組、低劑量治療組、高劑量治療組。對照組每天給予0.1m

2、l生理鹽水腹腔注射，治療組分別予0.1ml AMD3100腹腔注射治療，低劑量治療組0.1mmol/L、高劑量治療組0.15mmol/L，每天1次，持續(xù)6周。分別從腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生率，肝臟表面轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)，原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤的直徑大小和微血管密度來評價療效。 結(jié)果: 1.對照組、低劑量治療組、高劑量治療組腫瘤轉(zhuǎn)移率無明顯差異，均為100％。 2.對照組、低劑量治療組、高劑量治療組肝臟表面轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)計數(shù)分別為21.00±3.9

3、0、13.00±1.79、2.17±1.17(治療組與對照組、治療組之間均有顯著差異，P<0.05)。 3.對照組、低劑量治療組、高劑量治療組脾臟原發(fā)瘤直徑大小分別為14.67±7.00mm、5.17±0.75mm、2.83±1.33mm(治療組與對照組、治療組之間均有顯著差異，P<0.05)。對照組、低劑量治療組、高劑量治療組肝臟轉(zhuǎn)移瘤直徑大小分別為3.42±2.24mm、2.26±1.12mm、1.54±0.78mm(治療組

4、與對照組、治療組之間均有顯著差異，P<0.05)。 4.對照組、低劑量治療組、高劑量治療組脾臟原發(fā)瘤MVD值分別為34.00-±3.90、17.834±4.36、7.33±2.07(治療組與對照組、治療組之間均有顯著差異，P<0.05)。對照組、低劑量治療組、高劑量治療組肝臟轉(zhuǎn)移瘤MVD值分別為33.334±3.83、19.67±4.03、6.83±4.36(治療組與對照組、治療組之間均有顯著差異，P<0.05)。 結(jié)論

5、: 1.CXCR4特異性抑制劑AMD3100可以有效降低模型動物的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移程度及抑制脾臟原發(fā)瘤、肝臟轉(zhuǎn)移瘤的生長。濃度高者對腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的抑制效果較好，AMD3100的作用效果可能與藥物濃度有關(guān)。 2.AMD3100的有效作用證明了SDF-1/CXCR4軸在結(jié)直腸癌肝臟轉(zhuǎn)移中具有重要作用，SDF-1/CXCR4軸可以成為一個重要的抗腫瘤治療靶點。 3.從AMD3100對MVD的影響看，它可能通過減少腫瘤的