兩種新趨化因子誘導的樹突狀細胞抗腫瘤免疫研究.pdf

1、　　巨噬細胞來源的趨化因子(MDC)屬CC趨化因子家族并能夠強烈趨化樹突狀細胞，NK細胞和T細胞。我們通過構(gòu)建并應(yīng)用人MDC腺病毒載體體內(nèi)轉(zhuǎn)染研究了其誘導抗腫瘤免疫反應(yīng)的效果及其機理。以3LL肺癌的荷瘤小鼠為模型，我們發(fā)現(xiàn)MDC腺病毒載體瘤體內(nèi)注射，導致了明顯的腫瘤消退并且誘導出了特異性的CTL活性。實驗證實這種抗腫瘤免疫反應(yīng)是CD4+和CD8+T淋巴細胞依賴的。進一步的研究證實MDC腺病毒載體瘤體內(nèi)注射導致了大量樹突狀細胞趨化到瘤體內(nèi)

2、，并能夠促進這些浸潤到瘤體內(nèi)的樹突狀細胞遷移回淋巴結(jié)和脾臟。最終，激活的樹突狀細胞能夠產(chǎn)生高水平的IL-12。研究說明了MDC基因轉(zhuǎn)染能夠通過趨化樹突狀細胞誘導強烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)，是一種極具潛力的腫瘤治療新方法。　 本文研究了FK基因修飾的腫瘤細胞能否誘導抗腫瘤免疫反應(yīng)。進一步實驗說明了FK基因修飾導致的抗腫瘤作用最終是由CD8+T淋巴細胞和NK細胞完成的。本研究首次證實了FK基因修飾可通過趨化、粘附和激活樹突狀細胞從而產(chǎn)生強烈的

3、抗腫瘤免疫反應(yīng)?！　⊥瑫r本文還探討了動員人外周血造血干細胞定向誘導樹突狀細胞以及單核細胞條件培養(yǎng)基對體外培養(yǎng)人血液樹突狀細胞的促成熟作用，為樹突狀細胞進一步的抗腫瘤免疫治療臨床應(yīng)用打下了基礎(chǔ)。　　這兩種趨化因子與前述報道的趨化因子特點完全不同，MDC不僅趨化DC而且主要趨化Th2型T細胞，而公認的傳統(tǒng)理論認為只有Th1型細胞因子才是參與抗腫瘤免疫的細胞因子。本研究首次證實了Th2型T細胞分泌的IL-4可通過活化DC參與抗腫瘤免疫反應(yīng)