炎癥因子白介素-1β對癲癇發(fā)作后抑制的拮抗作用研究.pdf

1、目的：在一次癲癇發(fā)作結束后往往伴隨著一段時間的大腦抑制狀態(tài)，即發(fā)作后抑制狀態(tài)(Postictal suppression，PS)。PS的最主要特點為對下次癲癇誘發(fā)的耐受和腦電圖能量的明顯抑制。研究表明PS過弱可能導致癲癇發(fā)作加重甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)，而PS過強則可能過度抑制大腦興奮性而導致患者出現(xiàn)許多異常癥狀，比如頭痛，呼吸抑制、精神失常甚至突發(fā)性死亡等。這些癥狀給患者健康和生活帶來的嚴重影響甚至超過癲癇發(fā)作本身。然而由于PS發(fā)生機制復

2、雜，目前臨床上仍缺乏有效調節(jié)PS功能的相關治療藥物或方法。因此，闡明PS的內在機制具有重要的癲癇治療學意義。最近，研究發(fā)現(xiàn)炎性因子白介素-1β在癲癇發(fā)作結束后會大量釋放，并且可能在多種急性癲癇發(fā)作模型中參與PS狀態(tài)。因此，本實驗旨在明確炎性因子白介素-1β是否會影響PS。
　　方法：采用小鼠間歇性最大電休克，間歇性海馬電點燃和4-氨基嘧啶(4-AP)誘導的急性癲癇反復發(fā)作模型，利用重組人白介素-1β、重組人白介素-1受體拮抗劑（I

3、L-1RA）以及白介素-1受體基因敲除小鼠，系統(tǒng)評價了白介素-1β對PS相關指標的影響。
　　結果：在間歇性MES癲癇模型中，側腦室內注射白介素-1受體拮抗劑（IL-1RA）或者白介素-1受體敲除明顯延長PS的持續(xù)時間但不影響基礎狀態(tài)下癲癇閾值。在間歇性海馬電點燃癲癇模型中，癲癇灶點內注射白介素-1β明顯縮短發(fā)作后的癲癇發(fā)作耐受時間以及腦電圖(EEG)能量抑制的時間，并且對前一次癲癇發(fā)作本身的嚴重程度沒有影響。給予白介素-1β對白

4、介素-1受體基因敲除小鼠的PS沒有明顯影響，白介素-1受體基因敲除小鼠的癲癇發(fā)作耐受時間和EEG能量圖抑制時間明顯比野生型小鼠更長。同時，癲癇灶點內注射白介素-1受體拮抗劑可以明顯延長癲癇發(fā)作耐受時間和腦電圖抑制時間。在4-AP誘導的反復發(fā)作癲癇模型中，4-AP給藥30 min后海馬內注射IL-1β會削弱PS而增加癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)出現(xiàn)的幾率。相反，白介素-1受體拮抗劑可延長發(fā)作間隔時間，減少動物反復發(fā)作的頻率。
　　結論：發(fā)現(xiàn)