抑郁癥動物模型的建立以及甘丙肽的影響研究.pdf

1、抑郁癥作為當今世界十大心理疾病之一,越來越嚴重地危及到人們的身心健康和正常生活,并成為生物研究的前沿熱門課題。本項目通過建立抑郁癥動物模型,探討神經肽甘丙肽(Galanin GAL)及其受體在抑郁癥發(fā)生過程中的作用。 1、模型建立采用慢性非預見性應激(CUMS)和嗅球切除兩種方法建立抑郁癥大鼠模型,運用曠場實驗(Open Field),水迷宮及血清皮質醇檢測來評價模型,并通過高效液相(HPLC)檢測其各個腦區(qū)單胺類神經遞質5-羥

2、色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)含量的變化。綜合比較了慢性應激模型和嗅球切除模型的特點。結果顯示,兩種模型組大鼠的曠場實驗得分明顯降低,主動活動能力下降；空間學習記憶能力顯著降低,血清皮質醇含量顯著升高,慢性應激模型組腦內神經遞質含量無明顯變化,嗅球切除模型組腦內神經遞質含量普遍下降,在特定腦區(qū)變化顯著。 2、腦內GAL表達分析運用RT-PCR技術和熒光定量PCR對GAL及其受體進行定性和半定量檢測。結果顯示,慢性應激模型

3、組GAL在中縫背核和海馬均上調。甘丙肽受體1(GalR1)在下丘腦上調,在中縫背核及海馬均下調。甘丙肽受體2(GalR2)在下丘腦、中縫背核及海馬三個腦區(qū)均下調。與熒光定量PCR結果相吻合。嗅球切除模型組GAL在下丘腦及海馬上調。GalR1在海馬下調,在下丘腦及中縫背核上調。GalR2在下丘腦下調,在中縫背核及海馬均上調。 3、腦室注射甘丙肽及其激動劑對抑郁癥狀的影響動物在建立慢性應激模型后,進行側腦室埋管手術。側腦室慢性注射G

4、AL及GalR2選擇性激動劑GAL2-11,觀察對抑郁癥狀的影響。側腦室注射GAL及GAL2-11后,曠場實驗顯示大鼠的主動活動能力顯著增強,空間學習能力顯著提高。 結論慢性非預見性應激和嗅球切除分別模擬了抑郁癥病人外源性和內源性的發(fā)病機制,經行為學和血清皮質醇評價均為成功的抑郁癥模型。模型建立過程中GAL及其受體的表達在不同腦區(qū)出現(xiàn)不同的變化,而側腦室慢性注射GAL及GalR2激動劑GAL2-11可減輕抑郁癥狀,提示GAL很有