人工耳蝸植入群體中耳聾相關(guān)基因的檢測(cè)與分析.pdf

1、新生兒重度聽(tīng)力障礙發(fā)病率為1/1000，其中半數(shù)與遺傳因素相關(guān)。常染色體隱性非綜合征性耳聾是遺傳性耳聾中最常見(jiàn)的類(lèi)型，大約占遺傳性耳聾的80％。到目前為止，己有超過(guò)100個(gè)耳聾相關(guān)基因己被克隆(包括常染色體顯性、常染色體隱性、X連鎖、Y連鎖、線粒體遺傳)(The Hereditary Hearing loSS Homepage；http://wenbh01.ua.ac.be/hhh/)。 為了解我國(guó)接受人工耳蝸植入群體的分子病因

2、學(xué)情況，本課題組自2004年開(kāi)始，采有候選基因法，對(duì)主要的耳聾致病基因GJB2、SLC26A4、線粒體12SrRNA基因進(jìn)行篩查，以明確突變發(fā)生的幾率、突變形式和突變熱點(diǎn)。 第一部分病人臨床資料收集和耳聾相關(guān)基因篩查方法病例收集選取2004年11月至2006年6月我院接受人工耳蝸植入的非綜合征性耳聾患者100例及正常對(duì)照109例接受GJB2和線粒體12S rRNA基因突變檢測(cè)。另外選取行高分辨率CT或MRI掃描發(fā)現(xiàn)內(nèi)耳畸形的耳聾

3、患者48例及正常對(duì)照50例接受SLC26A4(PDS)基因突變檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)方法在進(jìn)行人工耳蝸植入群體分子病因研究中所使用的材料和方法和策略，包括病例的收集和遺傳性耳聾數(shù)據(jù)庫(kù)的建立；實(shí)驗(yàn)中使用的主要儀器設(shè)備、軟件和試劑；主要的實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)分析策略。 第二部分非綜合征性耳聾病人GJB2基因突變分析目的研究重點(diǎn)探討在接受人工耳蝸植入的病人中，GJB2基因突變發(fā)生的幾率、突變形式。方法取100例中國(guó)人接受人工耳蝸植入的患者及健康對(duì)照10

4、9例。取外周血提取基因組DNA，經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)(PCR-SSCP)及直接測(cè)序分析。結(jié)果41.096(41/100)的人工耳蝸植入患者發(fā)現(xiàn)GJB2基因突變。本研究中共發(fā)現(xiàn)突變形式有11種，其中235delC是最常見(jiàn)的突變類(lèi)型，等位基因頻率占全部人工耳蝸植入患者的21.0％(42/200)。187G>T和230G>A突變是首次發(fā)現(xiàn)的新突變。結(jié)論GJB2基因的突變是中國(guó)人工耳蝸植入患者主要的致聾基因突變，235delC是其最常見(jiàn)