抗腫瘤藥物不良反應調查與分析.pdf

1、目的：通過對醫(yī)院腫瘤患者的病例資料進行調查，分析腫瘤患者應用抗腫瘤藥物后引起的各種不良反應及其發(fā)生程度、機理、相關因素等；討論化療方案、抗腫瘤藥物、年齡、性別、預防治療措施等因素對不良反應的影響；同時調查分析免疫調節(jié)劑、中藥的應用對抗腫瘤藥物不良反應的影響；調查分析腫瘤患者感染發(fā)生情況及預防和治療情況；總結藥物代謝酶對抗腫瘤藥物療效的影響等內容。為臨床合理應用抗腫瘤藥物，提高臨床治療效果，預防或減少不良反應的產(chǎn)生，提高腫瘤患者生存質量提

2、供參考依據(jù)。 方法：選取我院2007年7月至2008年5月收治的惡性腫瘤患者306例，設計調查表(詳見附表)，按調查表內容記錄患者年齡、性別、化療方案、各種藥物的應用、化療過程中出現(xiàn)的不良反應、不良反應發(fā)生程度、部位、曾采取措施、患者感染情況、不良反應治療情況等信息，然后對采集的信息逐項進行統(tǒng)計分析，尋找不良反應的相關因素并對其進行分析，從而探索其中的規(guī)律性及存在的問題，最終提出解決的辦法或建議，為臨床合理應用抗腫瘤藥物提供參考

3、。不良反應定義采用國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部聯(lián)合頒布的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中的有關規(guī)定[1]，不良反應分類采用WHO[2]標準。 結果：1.共調查腫瘤化療患者病例306例(男165例、女141例)，年齡范圍＜20歲3人、20-29歲6人、30-39歲12人、40-49歲42人、50-59歲111人、60-69歲87人、70-79歲33人、＞80歲12人；腫瘤分布是：乳腺癌占17.6％，肺癌占16.70％，胃癌占

4、16.40％，卵巢癌占7.80％，食管癌占7.52％，直腸癌5.88％，盆腔癌4.30％、骨髓瘤3.30％、其余鼻咽癌、子宮內膜癌、膀胱癌、淋巴癌、前列腺癌等共占15.03％，共涉及腫瘤類型21種，抗腫瘤藥物50種，化療方案51種，化療次數(shù)1167次。2.各系統(tǒng)不良反應發(fā)生率依此為：消化系統(tǒng)為54.3％，血液系統(tǒng)為34.7％，心臟毒性為10.7％，神經(jīng)毒性為9.8％，腎臟毒性為7.4％，肺臟毒性為6.1％，肝臟毒性為5.3％，靜脈炎4.

5、6％，過敏反應為3.0％。惡心嘔吐和骨髓抑制不良反應最常見、發(fā)生率最高，影響最大。3.不同化療方案引起的不良反應表現(xiàn)不同，發(fā)生率有差異，F(xiàn)OLFOX方案、TP方案、GP方案使用率最高。4.不同藥物引起的不良反應癥狀及程度不同。惡心、嘔吐化療藥物依次為：順鉑(DDP)、氟尿嘧啶(5-FU)、足葉乙甙(VP-16)、環(huán)磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、卡鉑(CBP)(依次按發(fā)生嚴重程度的順序遞減)，其中最嚴重的是順鉑(DDP)，發(fā)生率為1

6、00％；易發(fā)生腹瀉、口舌潰瘍的化療藥物依次為：紫杉醇(PTX)、吉西他濱(CEM)、阿霉素(ADM)；易發(fā)生骨髓抑制的化療藥物依次為紫杉醇(PTX)、阿霉素(ADM)、長春花堿(VLB)、環(huán)磷酰胺(CTX)、絲裂霉素(MMC)；易發(fā)生心臟毒性的化療藥物依次為表阿霉素(EPI)、阿霉素(ADM)、環(huán)磷酰胺(CTX)；易發(fā)生腎臟毒性的化療藥物依次為順鉑(DDP)、絲裂霉素(MMC)、異環(huán)磷酰胺(IFO)。5.年齡、性別、遺傳因素及預防用藥對

7、抗腫瘤藥物的不良反應均有一定影響。通過進一步調查統(tǒng)計還發(fā)現(xiàn)在不良反應的預防與治療中，預防用藥起到了止吐、升白、保肝、增強免疫力、減少腎毒性、抗過敏、加速藥物排除等作用，大大降低了不良反應發(fā)生率。最常用的預防藥物是止吐藥、護肝藥、營養(yǎng)補充藥、保護心臟藥物等；其他藥物如升血細胞藥物、營養(yǎng)神經(jīng)藥物、利尿藥、通便藥、免疫藥物、抗生素等，一般在化療過程中或化療后根據(jù)患者對化療藥物反應情況使用。6.腫瘤化療患者的感染率為26.5％，感染率最高的腫瘤

8、為骨髓瘤、食管癌和肺癌，感染率為90％、65.2％、41.2％；感染男女比例為2.4：1，男性感染率明顯高于女性，感染率最高的部位是肺部感染和尿路感染，分別占51.8％和14.5％，出現(xiàn)嚴重骨髓抑制的病人其感染率明顯高于無嚴重骨髓抑制的病人，其比例為3:2。 結論：1.抗腫瘤藥物不良反應發(fā)生率高、毒副作用大，一般為劑量限制性毒性。但在有效的抗腫瘤治療過程中，化療必須規(guī)范、強烈、足量、足療程，不得隨意減量或終止或延長化療時間，所以

9、，既要取得最大療效，又盡可能降低不良反應，應盡量施行個體化用藥。2.抗腫瘤藥物中發(fā)生率最高、對化療影響最大的不良反應是消化道不良反應和骨髓抑制，尤其是骨髓抑制癥狀較嚴重，對腫瘤治療影響較大，常導致化療中斷或抗腫瘤藥物減量，影響治療效果。其他抗腫瘤藥物不良反應有脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肝臟毒性、心臟毒性、腎臟毒性、過敏反應等。故臨床治療時應提前預測到消化道不良反應和骨髓抑制的發(fā)生，采取適當措施減少或避免不良反應的發(fā)生，保證化療的正常進行。肺毒性、

10、心臟毒性、肝臟毒性、腎毒性、脫發(fā)等主要與化療藥物有關，且發(fā)生率較低，使用時應充分認識到其毒性，提前采取預防措施，減少毒性發(fā)生。3.隨著年齡的增加，嚴重惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生率明顯增高，50歲-70歲是不良反應發(fā)生率高峰，易發(fā)生藥物不良反應，但70歲以后不良反應發(fā)生率又有所下降。性別對不良反應影響不大，在消化道不良反應中，女性發(fā)生率略高于男性，在骨髓抑制不良反應中，男性略高于女性。4.腫瘤化療患者比起其他疾病易發(fā)生感染，年齡、性別、腫瘤類型

11、、手術及不良反應情況等因素影響感染的發(fā)生及程度。腫瘤藥物不良反應發(fā)生率與腫瘤感染率成正向關系，腫瘤感染率越高，其不良反應發(fā)生率越高。預防感染是化療過程中應時刻注意的因素，腫瘤患者感染后的處置措施主要是減量或停用化療藥物、對癥治療、營養(yǎng)支持、隔離治療及應用抗生素和應用免疫增強劑治療等。5.對臨床三種最常用的化療方案分析后發(fā)現(xiàn)：FOLFOX方案(86.2％)和TP方案(86.60％)消化道不良反應發(fā)生率基本相同，均高于GP方案(72.30％

12、)：TP方案的骨髓抑制(81.2％)明顯高于FOLFOX方案(41.2％)和GP(46.0％)方案。用藥時應根據(jù)患者情況選擇化療方案，應盡量把毒性不相重疊的藥物聯(lián)合，并按一定的給藥順序和療程，采用個體化方案給藥，以減少不良反應的發(fā)生。6.不同化療藥物不良反應差異較大，在所有治療方案中鉑類藥物使用率達到了60％～72％，其中以順鉑和奧沙利鉑為主。而鉑類藥物毒性主要表現(xiàn)為嚴重的惡心嘔吐、腎毒性和神經(jīng)毒性以及骨髓抑制。另外5-FU、GEM、P

13、TX及其類似物在化療方案中占了很大比例。應根據(jù)患者具體情況合理選擇化療藥物，以療效最佳，不良反應最小為原則。7.不良反應影響因素有：藥物性質；給藥方式；患者感染率；腫瘤分期；個體差異；聯(lián)合用藥；其他因素，如護理因素、環(huán)境因素、文化素質等對ADR發(fā)生率都有一定的影響。8.針對抗腫瘤藥物引起的不良反應，應采取的預防與治療措施有：預防用藥、對癥治療、飲食調節(jié)、心理治療、營養(yǎng)支持治療、盡量做到化療用藥個體化、用藥前評估、用藥后密切觀察并定時檢查