大青葉抗內毒活性物質基礎的研究.pdf

1、大青葉為常用中藥，其性苦、味寒，具清熱解毒、涼血消斑之功效，常用于治療高熱煩渴、神昏、吐血、黃疸等溫熱證?！吨袊幍洹?005版一部收載大青葉為十字花科植物菘藍Isatis indigotica Fort.的干燥葉。由于我國幅員廣闊，各地藥用習慣不一。有關大青葉在本草學、生藥學等方面的記述長期存在分歧和混亂，同名異物現(xiàn)象嚴重。這不僅阻礙了大青葉類制劑的標準化、規(guī)范化進程；也給藥材品質、化學成分、藥理藥效的深入研究帶來障礙。本文通過對大青

2、葉的本草記載進行追溯和考證，從歷史角度闡述大青葉品種的起源及演化過程，為中藥材的規(guī)范化研究提供歷史依據(jù)。 細菌內毒素(endotoxin)是革蘭氏陰性菌死亡時裂解出來的細胞壁脂多糖成分。內毒素侵入機體血流可觸發(fā)一系列病理生理過程，引起發(fā)熱、休克、彌散性血管內凝血(DIC)、多器官功能障礙綜合征+(MODS)等內毒素性疾病(endotoxicdiseases)，乃致死亡。中醫(yī)常把內毒素疾病的早期表現(xiàn)診斷為“實熱”癥，亦有學者認為內

3、毒素與“熱毒”、“邪毒”的物質基礎有關。 大青葉是最常用的清熱解毒中藥之一，文獻報道有較好的抗內毒素活性。本文在國家自然科學基金課題的資助下，旨在揭示大青葉中反映清熱解毒功效實質的抗內毒素活性物質基礎，為從大青葉中開發(fā)出新型、高效的抗內毒素藥物奠定基礎。 本研究采用系統(tǒng)溶劑法將大青葉分成不同極性的化學部位，結合體外細菌內毒素定量檢查法和體內對致敏小鼠內毒素致死攻擊的保護作用，綜合比較了大青葉各化學部位的抗內毒素作用強度。

4、結果表明大青葉正丁醇部位具有良好的抗內毒素活性。并在此基礎上，進一步采用內毒素致家兔發(fā)熱反應、內毒素性DIC家兔模型等試驗確證相關部位的抗內毒素活性，驗證了該部位的活性作用。 為探討與大青葉抗內毒素活性相關的物質基礎，對大青葉中有機酸類、生物堿類、氨基酸等重要化學成分的抗內毒素活性進行了評價；結果發(fā)現(xiàn)大青葉中的丁香酸、鄰氨基苯甲酸、腺苷等成分表現(xiàn)出較強的活性。并建立了大青葉藥材中腺苷、丁香酸、鄰氨基苯甲酸的含量測定方法，結果表明